Durante el Simposio de Cáncer Gastrointestinal de ASCO 2025, fueron presentados nuevos hallazgos del ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego y global, RATIONALE-306, indican que, en pacientes con carcinoma escamoso de esófago avanzado o metastásico, tanto la profundidad de respuesta tumoral como el tiempo hasta la respuesta máxima (TTMR, por sus siglas en inglés) tras el tratamiento de primera línea con tislelizumab y quimioterapia se asocian significativamente con una mayor supervivencia global (SG).
En dicho estudio se incluyeron pacientes con carcinoma escamoso de esófago avanzado o metastásico sin tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada y un estado funcional ECOG de 0 o 1. Los participantes fueron asignados 1:1 para recibir 200 mg de tislelizumab o placebo intravenoso cada tres semanas junto con quimioterapia, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la SG, mientras que los objetivos secundarios incluyeron supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta global, duración de respuesta, SG en pacientes con PD-L1 ≥10% y seguridad.
Hasta el 24 de noviembre de 2023, el 68.3% de los pacientes de la población por intención de tratar (n = 207) que recibieron tislelizumab más quimioterapia lograron una respuesta, con un tiempo mediano hasta la respuesta (TTR, por sus siglas en inglés) de 6.1 semanas (rango: 3.3-101.3). La mayoría de las respuestas (64.7%) se alcanzaron en las primeras 8 semanas de tratamiento; un 22.2% ocurrió entre las semanas 8 y 14, y un 13.0% después de la semana 14. La mediana de SG en estos tres grupos fue de 21.8 meses (IC del 95%, 16.3-25.0), 23.1 meses (IC del 95%, 16.3-26.0) y 29.0 meses (IC del 95%, 20.4-no aplicable), respectivamente.
En cuanto a la profundidad de la respuesta (DpR, por sus siglas en inglés), el 62.1% de los respondedores mostraron una reducción tumoral entre el 30% y el 100%. La mitad (50.2%) alcanzó una DpR entre el 50% y el 80%, un 29.8% presentó una reducción entre el 30% y el 50%, mientras que un 20.0% logró una DpR superior al 80%. La mediana de SG en estos grupos fue de 23.7 meses (IC del 95%, 18.4-25.6), 16.1 meses (IC del 95%, 13.2-20.4) y 34.5 meses (IC del 95%, 23.7-no aplicable), respectivamente.
El TTMR entre respondedores fue de 19 semanas (rango: 3.3-201). La respuesta máxima se alcanzó dentro de las primeras 14 semanas en el 32.7% de los casos, entre las semanas 14 y 28 en el 34.6%, y después de la semana 28 en el 32.7%. La mediana de SG en estos grupos fue de 14.3 meses (IC del 95%, 8.7-17.6), 17.4 meses (IC del 95%, 15.8-24.1) y 39.9 meses (IC del 95%, 28.6-no aplicable). Además, la mediana de SG tras alcanzar la respuesta máxima fue de 12.6 meses (IC del 95%, 8.1-15.4), 14.3 meses (IC del 95%, 11.8-20.1) y 24.8 meses (IC del 95%, 17.5-39.4), respectivamente.
Los resultados previos de un análisis interino demostraron que la combinación de tislelizumab con quimioterapia mejoró significativamente la SG y la SLP en comparación con placebo más quimioterapia, con respuestas tumorales sostenidas y un perfil de seguridad manejable. Con un seguimiento mínimo de 36 meses, la combinación continuó mostrando una superioridad en eficacia. El análisis actual permitió caracterizar a los respondedores y evaluar el impacto de variables clave, como el TTR, DpR y TTMR, en la SG.
Fuentes consultadas:
Noticia redactada por Claudia Fernández
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