El estudio fase III, EV-302/KEYNOTE-A39, que incluye análisis de subgrupos preespecificados, reveló resultados favorables para enfortumab vedotin con pembrolizumab en comparación con quimioterapia (QT). Los hallazgos se refieren a pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico previamente no tratado.

Durante el Simposio de Cánceres Genitourinarios 2024 (Resumen LBA530), se presentaron los resultados del estudio EV-302/KEYNOTE-A39, que evaluó enfortumab vedotin con pembrolizumab, donde se observó una mejora en la supervivencia en todos los subgrupos predefinidos entre los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico, independientemente de su elegibilidad para cisplatino, lo que establece un nuevo estándar de tratamiento de primera línea.

“Los beneficios de enfortumab vedotin más pembrolizumab en todos los subgrupos predefinidos son consistentes con la población general de pacientes, y estos resultados respaldan aún más la combinación como un nuevo estándar de atención en el carcinoma urotelial localmente avanzado y metastásico”, señaló el autor principal, el Dr. Michiel Simon Van der Heijden, del Instituto del Cáncer de los Países Bajos en Ámsterdam.

El estudio fase III, abierto y global EV-302/KEYNOTE-A39 asignó aleatoriamente a 886 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico previamente no tratado para recibir la combinación o quimioterapia basada en platino, sin importar su elegibilidad para cisplatino o su estado de expresión de PD-L1. Resultados previamente reportados demostraron una mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) y en la supervivencia global (SG), lo que llevó a la aprobación de la combinación por parte de la FDA.

Ahora bien, el análisis de subgrupos presentado en ASCO GU demuestra un beneficio en la SLP con enfortumab vedotin y pembrolizumab en todos los subgrupos predefinidos. Es importante destacar que se observó un beneficio en pacientes independientemente de su elegibilidad para cisplatino (HR=0.48 para pacientes elegibles para cisplatino y 0.43 para pacientes no elegibles para cisplatino), su estado de PD-L1 (HR=0.42 para puntaje combinado positivo alto de PD-L1 [CPS ≥10] y 0.50 para PD-L1 bajo [CPS <10]), o la presencia o ausencia de metástasis hepáticas (HR=0.53 y 0.43; respectivamente) o viscerales (HR=0.45), incluso en aquellos con enfermedad limitada a los ganglios linfáticos (HR=0.40). La mediana de la SLP con enfortumab vedotin y pembrolizumab no se alcanzó en los pacientes con enfermedad limitada a los ganglios linfáticos.

Del mismo modo, el beneficio en la SG también fue significativo en todos los subgrupos. Se observó un beneficio en la SG en pacientes independientemente de su elegibilidad para cisplatino (HR=0.53 y 0.43 para pacientes elegibles e inelegibles para cisplatino, respectivamente), su estado de PD-L1 (HR=0.49 y 0.44 para PD-L1 alto y bajo, respectivamente), o la presencia o ausencia de metástasis hepáticas (HR=0.47 en ambos subgrupos) o viscerales (HR=0.47), e incluso en aquellos con enfermedad limitada a los ganglios linfáticos (HR=0.46). La mediana de la SG aún no se ha alcanzado en los pacientes del grupo inelegible para cisplatino, aquellos con PD-L1 baja, pacientes sin metástasis hepáticas y pacientes con enfermedad limitada a los ganglios linfáticos.

Las tasas de respuesta objetiva, determinadas por una revisión central independiente ciega, con enfortumab vedotin más pembrolizumab fueron del 60% o más y fueron significativamente más altas que las del grupo de control en todos los subgrupos (rango, 60%–78% vs. 35%–53%, respectivamente).

Aunque las tasas de eventos adversos de grado 3 o superior fueron más altas en el grupo de quimioterapia (56% vs. 70%), los perfiles de toxicidad son muy diferentes entre los grupos. Se observaron tasas más altas de neuropatía periférica sensorial (50% vs. 10%), prurito (40% vs. 5%), alopecia (33% vs. 8%), y erupción maculopapular (33% vs. 3%) en el grupo de enfortumab vedotin y pembrolizumab.

Fuente consultada:

Enfortumab vedotin (EV) in combination with pembrolizumab (P) versus chemotherapy in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Subgroup analyses results from EV-302, a phase 3 global study. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/229699 J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 4; abstr LBA530).

Noticia redactada por Claudia Fernández
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