Los resultados respaldan el uso de trastuzumab deruxtecan (T-DXd) a una dosis de 5.4 mg/kg como dosis óptima en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) HER2+ y RAS wild-type (wt) o mutado (m), debido a su favorable perfil de beneficio-riesgo.

ASCO 2023: El estudio DESTINY-CRC02 es un estudio multicéntrico, fase II y aleatorizado, que evaluó la eficacia, seguridad y farmacocinética de T-DXd en pacientes con CCRm con HER2+ confirmado (inmunohistoquímica [IHC] >3 o IHC >2/hibridación in situ [ISH por sus siglas en inglés] positivo). Los pacientes con CCRm con RAS wt o RAS m también fueron elegibles. Los pacientes habían recibido previamente terapia estándar, a menos que estuviera contraindicada; se permitió la terapia previa anti-HER2. El estudio se realizó en dos etapas; en la etapa 1 los pacientes se asignaron 1:1 para recibir T-DXd a 5.4 mg/kg (n= 40) o a 6.4 mg/kg (n= 40) cada 3 semanas, y en la etapa 2, se inscribieron 42 pacientes más para recibir 5.4 mg/kg de T-DXd. El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por la revisión central independiente cegada (BICR). Los objetivos secundarios fueron la duración de la respuesta (DoR por sus siglas en inglés), la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la seguridad.

Las características de los pacientes en la cohorte de 5.4 mg/kg fueron: HER2 IHC >3 (78%), tumores RAS wt (82.9%) y una mediana de 3 líneas previas de terapia. En la cohorte de 6.4 mg/kg: HER2 IHC >3 (85.0%), tumores RAS wt (85.0%) y una mediana de 4 líneas previas de terapia.

Los resultados de la eficacia que se mostraron fueron los siguientes:

* Todos los respondedores con RAS m fueron ISH+.

La TRO fue del 37.8% (IC del 95%, 27.3%-49.2%) para el brazo de 5.4 mg/kg vs. 27.5% (IC del 95%, 14.6%-43.9%) para el brazo de 6.4 mg/kg. Los eventos adversos (EA) de grado >3 fueron en 49.4% para el grupo de 5.4 mg/kg vs. 59.0% para el grupo de 6.4 mg/kg. Se presentó enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el fármaco en un 8.4% vs. 12.8%, respectivamente.

Se concluye que con el uso de T-DXd se observó una eficacia antitumoral en pacientes con CCRm para las dosis de 5.4 mg/kg como en 6.4 mg/kg independientemente del estado de mutación RAS.

El Dr. Kanwal PS Raghav dijo durante la presentación de los datos, que estos resultados prometedores apoyan el uso de T-DXd como agente único a una dosis de 5.4 mg/kg administrado por vía intravenosa cada 3 semanas como la dosis óptima en esta población de pacientes con CCRm HER2 positivo, RAS wt o RAS mutado, debido a su perfil positivo de beneficio-riesgo.

Fuente:
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218394. Presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2023 del 2 al 6 de junio; Chicago, EE. UU. Abstract 3501.

Noticia redactada por Karem Vázquez
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