El ensayo PHILA demuestra que la combinación de pirotinib, trastuzumab y docetaxel mejora significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo metastásico no tratado, en comparación con la combinación estándar de trastuzumab y docetaxel

Durante el San Antonio Breast Cancer Symposium 2024 se dieron a conocer los resultados del análisis final preespecificado de SLP, así como los resultados de eficacia y seguridad a largo plazo del estudio PHILA tras un seguimiento adicional de 2 años.

El ensayo PHILA, un fase III, evaluó la combinación de pirotinib, un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa dirigido contra EGFR, HER2 y HER4, con trastuzumab y docetaxel, en comparación con un tratamiento estándar con placebo, trastuzumab y docetaxel, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo no tratado previamente. El análisis final de la SLP mostró una mejora significativa en el grupo que recibió la combinación con pirotinib en comparación con el grupo control.

En el análisis final, los pacientes tratados con pirotinib tuvieron una mediana de SLP de 22.1 meses (IC del 95%: 19.3–27.8), mientras que los pacientes tratados con el estándar tuvieron una mediana de 10.5 meses (IC del 95%: 9.5–12.4), con un HR de 0.44 (IC del 95%: 0.36–0.53) y un valor de p <0.0001. Este beneficio se mantuvo a lo largo de los primeros tres años de seguimiento, con tasas de SLP a los 6 meses de 92.8% en el grupo experimental frente a 84.1% en el grupo control; a 1 año, las tasas fueron de 74.3% frente a 46.8%; a 2 años, 47.6% frente a 20.2%, y a 3 años, 39.7% frente a 9.9%, respectivamente.

Además, en cuanto a la SG, los resultados también favorecieron a la combinación con pirotinib. El análisis mostró que tuvo una mejor SG en comparación con el grupo con placebo, con un HR de 0.64 (IC del 95%: 0.46–0.89) y un valor de p de 0.0038. Las tasas estimadas de SG a 1 año fueron del 96.6% en el grupo con pirotinib frente a 94.5% en el grupo control; a 2 años, las tasas fueron 88.7% frente a 84.1%; a 3 años, 80.9% frente a 72.4%, y a 4 años, 74.5% frente a 64.3%, respectivamente.

En términos de seguridad, los perfiles fueron consistentes con los reportados en el análisis interino previo. Los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fueron reportados en el 90.9% de los pacientes del grupo con pirotinib, trastuzumab y docetaxel, y el 77.5% de los del grupo con placebo, trastuzumab y docetaxel, con las disminuciones en el recuento de neutrófilos (63.0% frente a 64.8%) y leucocitos (53.2% frente a 50.9%) como los efectos más comunes. Aunque la diarrea de grado 3 fue frecuente durante el primer ciclo, su incidencia disminuyó en los ciclos posteriores, sin reportarse casos de diarrea de grado 4 o 5. Además, los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento fueron experimentados por el 27.3% de los pacientes en el grupo con pirotinib frente al 7,5% en el grupo con placebo.

En resumen, el tratamiento con pirotinib, trastuzumab y docetaxel mostró una mejora significativa tanto en la SLP como en la SG en comparación con el tratamiento estándar, y esta diferencia se mantuvo a lo largo de los años de seguimiento. Aunque el perfil de seguridad mostró una mayor frecuencia de eventos adversos graves en el grupo experimental, estos fueron manejables y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Referencia:

Imlunestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), as Monotherapy & Combined with Abemaciclib, for Patients with ER+, HER2- Advanced Breast Cancer (ABC), Pretreated with Endocrine Therapy (ET): Results of the Phase 3 EMBER-3 trial. Presentado en el Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio (SABCS) 2024, del 10 al 13 de diciembre; San Antonio, Texas. Abstract GS1-01.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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