Durante el congreso ESMO 2024, fueron presentados los datos del estudio fase III, global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, ARANOTE, se observó que la combinación de darolutamida más ADT mejoró significativamente la SLP radiográfica en pacientes con CPHSm.

A pesar de que el ensayo ARASENS estableció la eficacia de los inhibidores de receptor de andrógenos, ADT y la quimioterapia, solo se comparó ADT más docetaxel, y la combinación de darolutamida más ADT no se había comparado con ADT sola, lo que llevó al diseño del ensayo ARANOTE.

Ahora bien, es importante resaltar que comparado con ADT sola, la adición de darolutamida redujo el riesgo de progresión radiográfica o muerte en un 46% (HR=0.54; IC del 95%: 0.41-0.71; P < 0.0001) y demostró un perfil de seguridad favorable.

El objetivo primario del estudio fue la SLP radiográfica evaluada por una revisión central y los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global (SG), el tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (APE) y la seguridad.

En el diseño del estudio, un total de 669 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir darolutamida 600 mg dos veces al día más ADT (n=446) o placebo más ADT (n=223). Fueron estratificados según la presencia o ausencia de metástasis viscerales y la terapia local previa.

En cuanto a los resultados se observó que, al corte de datos del 7 de junio de 2024, la mediana de seguimiento fue de 25.3 meses para los pacientes que recibieron darolutamida y de 25.0 meses para los que recibieron placebo. La mediana de la SLP radiográfica en el grupo de darolutamida más ADT no fue alcanzada (IC del 95%: no alcanzada-no alcanzada), mientras que para el grupo de placebo más ADT fue de 25.0 meses (IC del 95%: 19.0- no alcanzada). A los 24 meses, el 70.3% de los pacientes en el grupo de darolutamida presentaba SLP radiográfica, vs. el 52.1% en el grupo de placebo.

Por otro lado en cuanto al beneficio de la SLP radiográfica con darolutamida fue consistente en todos los subgrupos analizados. Para los pacientes con bajo volumen de enfermedad, el HR fue de 0.30 (IC del 95%: 0.15-0.60) vs. un HR de 0.60 para aquellos con enfermedad de alto volumen (IC del 95%: 0.44-0.80). Aquellos con terapia local previa tuvieron un HR de 0.34 (IC del 95%: 0.17-0.66) mientras que aquellos sin terapia local previa tuvieron un HR de 0.59 (IC del 95%: 0.44-0.79).

Ahora bien, la SG no fue madura y no se alcanzó en ninguno de los dos grupos, el HR estratificado fue de 0.81 (IC del 95%: 0.59-1.11) a favor de darolutamida. La adición de darolutamida también mostró beneficios en otros objetivos secundarios, incluyendo el tiempo hasta la progresión del APE (HR: 0.31; IC del 95%: 0.23-0.41), el tiempo hasta el inicio de una terapia sistémica posterior (HR:0.40; IC del 95%: 0.29-0.56), y el tiempo hasta la progresión del dolor (HR: 0.72; IC del 95%: 0.54-0.96). También se observó que el 62.6% de los pacientes alcanzaron niveles de APE por debajo de 0.2 ng/mL en algún momento durante el tratamiento, vs. el 18.5% en el grupo placebo.

Finalmente en términos de seguridad la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento fue similar entre los brazos, con un 91.0 % de cualquier grado y un 30.8 % de grado 3 o 4 con darolutamida más ADT y un 90.0% de cualquier grado y un 30.3 % de grado 3 o 4 con ADT más placebo.

Fuente consultada:

Saad F, Vjaters E, Shore ND, et al. Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase III ARANOTE trial. Presentado en el Congreso ESMO 2024; 13-17 de septiembre de 2024; Barcelona, ​​España. Resumen LBA68.

Noticia redactada por Claudia Fernández

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