La combinación de talazoparib y enzalutamida en primera línea demostró una mejora significativa en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración metastásico (CPRCm) y deficiencia en la reparación por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés)

Recientemente, se presentaron nuevos datos finales sobre la SG del ensayo TALAPRO-2, que confirman que la combinación de talazoparib y enzalutamida proporciona un beneficio significativo en la supervivencia de pacientes con CPRCm. Estos hallazgos fueron presentados en el Simposio de Cánceres Genitourinarios 2025 de ASCO. Los resultados mostraron que esta combinación no solo mejoró la SG, sino que también mostró ventajas en la SLPr, convirtiéndose en una opción terapéutica clave en este contexto.

En el estudio TALAPRO-2, 399 pacientes fueron aleatorizados para recibir enzalutamida (160 mg diarios) más talazoparib (0.5 mg diarios) o placebo más enzalutamida. Los pacientes con tumores deficientes en HRR fueron seleccionados para este estudio, que incluyó criterios estrictos de elegibilidad como CPRCm asintomático o ligeramente sintomático, ECOG PS ≤1 y terapia de deprivación androgénica en curso. El objetivo primario del estudio fue la SLPr, y uno de los objetivos secundarios clave fue la SG, que fue protegida por un análisis estadístico estratificado.

Los resultados finales de SG mostraron una mejora significativa para el grupo de talazoparib y enzalutamida. La SG media en el grupo con la combinación fue de 45.1 meses (IC de 95%: 35.4 meses – no alcanzada), frente a 31.1 meses en el grupo de placebo y enzalutamida (IC de 95%: 27.3 – 35.4 meses). Esto representa una reducción en el riesgo de muerte del 37.8% para el grupo de talazoparib y enzalutamida (HR: 0.622; IC del 95%: 0.475–0.814; P de 2 colas=0.0005)). Además, el análisis mostró que el beneficio en la SG fue aún más pronunciado en pacientes con alteraciones en los genes BRCA1/2 (n=155), donde el HR fue de 0.497 (IC del 95%: 0.318–0.776; P=0.0017). En pacientes sin alteraciones en BRCA1/2 (n=244) el HR fue de 0.727 (IC del 95%: 0.516–1.024; P=0.0665).

En cuanto a la SLPr, también se observó una clara ventaja en el grupo de talazoparib y enzalutamida. La mediana de SLPr en este grupo fue de 30.7 meses, frente a solo 12.3 meses en el grupo de placebo (HR: 0.468; IC del 95%: 0.359–0.612; P<0.0001).

En términos de seguridad, los efectos adversos más comunes de grado 3-4 en el grupo experimental fueron anemia (43%) y neutropenia (20%). A pesar de estos efectos secundarios, los eventos adversos fueron generalmente manejables, y solo el 13% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos. Es importante destacar que no se identificaron nuevas señales de seguridad en este análisis extendido.

En resumen, talazoparib y enzalutamida demostraron una mejora significativa en la SG y en la SLPr en comparación con la enzalutamida más placebo, lo que establece a esta combinación como una opción de tratamiento de primera línea para pacientes con CPRCm y deficiencia en HRR.

Fuente consultada:

Fizazi K, Azad A, Matsubara N y cols. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial. Abstract #LBA141, presentado en el Simposio de Cáncer Genitourinarios de ASCO 2025; del 13 al 15 de febrero en San Francisco, California, EE.UU.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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