Diciembre 16, 2025
Estudios de alto impacto: ESMO 2023
Oncología
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Octubre 25, 2023

Estudios de alto impacto: ESMO 2023

Octubre 25, 2023

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El Dr. Homero Fuentes de la Peña, oncólogo médico, presidente de ProOncavi A.C. en Baja California, México, nos habla sobre los estudios de alto impacto en el Congreso Anual ESMO 2023, resaltando los siguientes estudios:

Cáncer de mama

  • NATALEE: Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto que evaluó la eficacia y seguridad de ribociclib con terapia endócrina (TE) como tratamiento adyuvante vs. TE sola en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano RH+/HER2-. El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SEi). La combinación de ribociclib + TE redujeron significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer en un 25.2% (HR=0.748; IC del 95%: 0.618, 0.906; p= 0.0014). El evento adverso (EA) fue la neutropenia con un 43.8% y la elevación de las transaminasas de 8.3%, fueron los más comunes en grado 3 o superior.
  • KEYNOTE-756: Estudio fase III, doble ciego, que aleatorizó 1:1 a 1240 pacientes con cáncer de mama de alto riesgo en etapa temprana RE+/HER2- para recibir pembrolizumab + quimioterapia (QT) neoadyuvante y TE adyuvante en comparación con placebo + QT neoadyuvante y TE adyuvante. Los objetivos primarios duales incluyeron la tasa de respuesta patológica completa (RPC) (ypT0/Tis ypN0) y la supervivencia libre de eventos (SLE); mientras que el objetivo secundario fue la supervivencia global (SG). La combinación de pembrolizumab + QT demostró una mejora estadísticamente significativa en la RPC, con una tasa del 15.6% en el brazo de QT sola y del 24.3% en el brazo de la combinación con pembrolizumab (p=0.00005).
  • DESTINY-Breast-01/-02: Estudios multicéntricos, aleatorizados, abiertos, que inscribieron a pacientes con cáncer de mama metastásico, resistentes o refractarios a trastuzumab emtansina (T-DM1), mientras que en el DESTINY-Breast-03 incluyó a pacientes previamente tratados con trastuzumab y taxano. Se agruparon los datos de trastuzumab deruxtecan (T-DXd) y los análisis intracraneales exploratorios ad hoc de los tres estudios. Los datos comparativos, la elección del médico para la quimioterapia y T-DM1 se agruparon de DB-02 y -03, respectivamente. Los objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) intracraneal, respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) en el cerebro, según una revisión central independiente ciega y la seguridad.

Cáncer de pulmón y tumores torácicos

  • KEYNOTE-671: Estudio fase III, doble ciego, donde se aleatorizaron 797 pacientes (1:1), se evaluó pembrolizumab como tratamiento perioperatorio, el cual incluyó tratamiento antes de la cirugía y posterior a la misma vs. placebo + QT neoadyuvante, seguida de resección y placebo adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable en estadio II, IIIA o IIIB. Con una mediana de seguimiento de 36.6 meses, pembrolizumab neoadyuvante + QT seguida de pembrolizumab como agente único después de la resección quirúrgica mejoró significativamente la SG, reduciendo el riesgo de muerte en un 28% (HR=0.72; IC del 95%: 0.56-0.93; P=0.00517) vs. placebo neoadyuvante + QT seguida de placebo adyuvante, independientemente de la expresión de PD-L1. Los objetivos primarios fueron la SLE, según RECIST v1.1 y la SG. Los objetivos secundarios fueron, la RPC y la respuesta patológica mayor.
  • CheckMate 77T: Estudio fase III, doble ciego que aleatorizó a 461 pacientes con CPCNP resecable, estadio II-IIIB, a recibir nivolumab neoadyuvante + QT seguido de cirugía + nivolumab adyuvante en comparación con placebo neoadyuvante + QT seguida de cirugía y placebo adyuvante. Con un seguimiento de 15.7 meses para el grupo de nivolumab tuvieron una mejora estadística y clínicamente significativa en la SLE en comparación con el brazo placebo (IC del 95%: 28.9 meses–NA) vs. 18.4 meses (HR: 13.6-28.1, IC del [97.36%], 0.58 [0.42–0.81]; P=0.00025).
  • ALINA: Estudio fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto que evaluó la eficacia y seguridad de alectinib, como QT adyuvante vs. QT adyuvante a base de platino en pacientes con CPCNP ALK positivo en estadio IB a IIIA completamente resecado. La combinación de alectinib + QT adyuvante demostró una mejora significativa en la SLE. Los beneficios fueron significativos tanto en la población de estadio II-IIIA (HR 0.24; IC del 95% 0.13–0.45; p<0.0001), como en la población con ITT en estadio IB-IIIA (HR 0.24; IC del 95% 0.13–0.43; p<0.0001).
  • FLAURA2: Estudio fase III, global, multicéntrico, abierto, que aleatorizó 1:1 a 557 pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico EGFR+, para recibir osimertinib con o sin QT. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP). El objetivo secundario fue la SG y continuará su evaluación. Se demostró que al añadir QT a osimertinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad al sistema nervioso central o muerte en un 42% vs. osimertinib solo (HR: 0.58; IC del 95%: 0.33-1.01).

Tumores gastrointestinales

  • MATTERHORN: Estudio fase III, global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que evaluó durvalumab o placebo en combinación con la QT FLOT (fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino + docetaxel) en neoadyuvancia y durvalumab o placebo en combinación con FLOT en adyuvancia, para pacientes con cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica resecable en estadios II-IVA. El objetivo primario fue la SLE de acuerdo con una revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés) según los criterios RECIST 1.1 y/o pruebas de patología locales. Los objetivos secundarios incluyeron la RPC y la SG. La adición de durvalumab dio como resultado una tasa de RPC del 19% vs. un 7% para los pacientes tratados placebo, las tasas de respuestas fue del 27% con durvlumab vs. un 14% con placebo.
  • KEYNOTE-811: Estudio fase III, aleatorizado y doble ciego que evaluó la eficacia y seguridad de pembrolizumab en combinación con trastuzumab + QT vs. trastuzumab + QT para el tratamiento en 1L para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado no resecable o metastásico HER2 +. Los objetivos primarios fueron la SLP de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 según lo evaluado mediante una revisión central independiente ciega y la SG; mientras que los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta y seguridad. Con un seguimiento de 28.4 meses, pembrolizumab demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP para los pacientes con HER2 +, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 28% (HR=0.72, IC del 95%, 0.60-0.87; p=0.0002) vs. trastuzumab + QT sola. Para los pacientes cuyos tumores tenían niveles de PD-L1 elevados (CPS ≥1), la reducción del riesgo fue del 30% (HR=0.70, IC del 95%, 0.58-0.85) en comparación con trastuzumab + QT sola.
  • CodeBreak 300: Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con sotorasib + panitumumab vs. la elección del investigador (trifluridina y tipiracilo o regorafenib) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutación KRAS G12C refractario a la QT. Con mediana de seguimiento de 7.8 meses, la mediana de SLP fue de 5.6 meses y 3.9 meses con sotorasib 960 mg + panitumumab y sotorasib 240 mg + panitumumab, respectivamente, vs. 2.2 meses con la elección del investigador (trifluridina y tipiracil o regorafenib). La mejora en la SLP para los pacientes tratados, con la combinación se observó en subgrupos clave, incluyendo la localización del tumor primario, las líneas previas de tratamiento y la presencia o ausencia de metástasis hepáticas. Los objetivos secundarios se observaron una mayor TRO y tasa de control de la enfermedad en los pacientes tratados con la combinación en ambas dosis vs. la elección del investigador.

Tumores ginecológicos

  • KEYNOTE-A18: Estudio fase III, aleatorizado y doble ciego que evaluó pembrolizumab + radioterapia de haz externo + QT concurrente seguido de QT + radioterapia concurrente, en comparación con placebo + QT + radioterapia concurrente, como tratamiento en pacientes recién diagnosticadas con cáncer cervical localmente avanzado de alto riesgo. Los objetivos primarios fueron la SLP y la SG. Los obejtivos secundarios fueron la tasa de respuesta completa, la TRO y la seguridad. Se mostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP en un 30% (HR=0.70, IC del 95%, 0.55-0.89; p=0.0020) en comparación con la QT + radioterapia tras una mediana de seguimiento de 17.9 meses. La tasa de SLP a los 24 meses fue significativamente mayor en las pacientes que recibieron pembrolizumab con un 67.8% vs. las que recibieron QT + radioterapia de 57.3%. Los datos de SG no alcanzaron significación estadística en el momento del análisis intermedio debido a un número limitado de eventos de 103 en total en ambos grupos.
  • innovaTV 301: Estudio fase III, aleatorizado y abierto, de tisotumab vedotin vs. QT elegida por el investigador en el cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente de segunda o tercera línea. Se demostró una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 30% en el riesgo de muerte en pacientes con cáncer cervical recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad después de la terapia de 1L, vs. QT (HR: 0.70, IC del 95%: 0.54-0.89, p=0.00381). El objetivo primario fue la SG. Los objetivos secundarios la SLP, la TRO, según la evaluación del investigador, seguridad y calidad de vida.
  • DUO-E: Estudio fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, que evaluó la eficacia y seguridad de durvalumab en combinación con QT basada en platino (paclitaxel + carboplatino) seguida de terapia de mantenimiento con durvalumab con o sin olaparib para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente recién diagnosticado. El objetivo primario fue la SLP de cada brazo de tratamiento vs. la atención estándar. Los objetivos secundarios fueron la SG, la seguridad y la tolerabilidad. Durvalumab en combinación con QT seguido de terapia de mantenimiento con durvalumab o durvalumab con o sin olaparib, redujeron el riesgo de que la enfermedad avance o cause la muerte en un 45% (HR 0.55; IC del 95% 0.43-0.69; p<0.0001) y un 29% (HR 0.71; IC del 95% 0.57-0.89; p=0.003), respectivamente, en comparación con la QT sola.
  • AtTEnd: Estudio fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con atezolizumab en combinación con paclitaxel + carboplatino en pacientes con cáncer de endometrio avanzado/recurrente. Las tasas de SLP a 12 meses en los grupos de atezolizumab y placebo fueron del 62.7% y 23.3%, mientras que las tasas de 24 meses fueron del 50.4 % y 16.0%. El riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 64% con atezolizumab (HR=0.36; IC del 95%, 0.23-0.57; P=0.0005).

Tumores genitourinarios

  • EV-302: Estudio fase III, controlado, aleatorizado y abierto que evaluó enfortumab vedotin en combinación con pembrolizumab vs. QT en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico no tratados previamente. El estudio reclutó a 886 pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico no tratados que eran elegibles para recibir QT, que contenía cisplatino o carboplatino, independientemente de su estado de PD-L1. Los objetivos primarios fueron la SG y SLP en comparación con la QT de platino y gemcitabina. La SG se prolongó, con una reducción del riesgo de muerte del 53% vs. QT (HR=0.47; IC del 95%: 0.38-0.58; P<0.00001).
  • CheckMate 901: Estudio fase III, abierto y aleatorizado que evaluó nivolumab combinado con ipilimumab o con QT (gemcitabina-cisplatino) estándar vs. QT estándar en pacientes con cáncer urotelial metastásico o irresecable no tratado previamente. La adición de nivolumab a la QT prolongó significativamente la mediana de SG (21.7 meses vs. 18.9 meses; HR 0.78; IC del 95% 0.63–0.96; p=0.0171) y la mediana de SLP (7.9 meses vs. 7.6 meses; HR 0.72; IC del 95% 0.59–0.88; p=0.0012) en comparación con QT sola en una mediana de seguimiento de 33.6 meses.

 

Fecha de grabación el 24 de octubre de 2023

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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