INICIAR SESIÓN REGISTRO
Ginecológicos

TOP ASCO 2018: Actualidades en cáncer ginecológico

Junio 14, 2018

En el 2017, el cáncer de ovario reportó una incidencia de 21,000 casos y una mortalidad de 14,000 casos, por lo que continúa siendo una neoplasia ginecológica de alta mortalidad1,2. El tratamiento combinado de cirugía más quimioterapia sigue siendo el manejo estándar y la cirorreducción, definida actualmente como óptima (sin residual) y tiene impacto en la supervivencia de las pacientes3,4. Cuando no es posible la quimioterapia neoadyuvante, es nuestra mejor opción con la finalidad de lograr una citorreducción óptima.5

Tomando en cuenta este precedente, algunas de las novedades en ginecología oncológica que se presentaron durante ASCO 2018, fueron las siguientes:

  • La Dra. Karen H. Lu recibió un reconocimiento por estudios de firmas genéticas en pacientes de alto riesgo para desarrollar cáncer de endometrio Síndrome de Lynch (no lo hacemos en México).
  • ASCO lanza un programa piloto en Nepal para cáncer cervical (no aplica en México). Lo relevante es que en las guías de acciones sí estamos referenciados como país, ya que contamos con un programa nacional de screening para un diagnóstico oportuno y con un plan nacional de vacunación para niñas en contra del virus del papiloma humano, causante del cáncer de cérvix.

Además, se destacaron los siguientes trabajos orales:

Abstract 5501: Un ensayo controlado aleatorizado, fase III, de citorreducción quirúrgica secundaria (SSC) seguido de quimioterapia combinada basada en platino (PBC), con o sin bevacizumab (B), en cáncer de ovario recurrente sensible al platino (PSOC): un estudio del Grupo de Oncología/Ginecología de NRG (GOG).

Robert L. Coleman, Danielle Enserro, Nick Spirtos, Thomas J.  et.al.

Estudio GOG -0213, presentado por el Dr. Coleman: Un estudio abierto, randomizado FIII, multicéntrico, internacional GOG -0213, en mujeres con cáncer epitelial de ovario con cirorreducción secundaria (SSC) platino sensibles, seguido de tratamiento con quimioterapia con carboplatino + paclitaxel sin bevacizumab (245 pacientes) vs. carboplatino + paclitaxel + bevacizumab de mantenimiento (240 pacientes). Los objetivos eran: 1) Evaluar la adición de bevacizumab; y 2) Evaluar el impacto de una cirorreducción secundaria. El primer reporte publicado por el Dr. Coleman en Lancet Oncol 2017 [HR 0.829; 95% CI: 0.683-1.005; p = 0.056) no mostró impacto en sobrevida global, sin embargo, en este nuevo reporte incluye 485 pacientes, desde diciembre de 2007 hasta enero de 2017, con randomización 1:1. Los factores de estratificación fueron: Intervalo Libre de Platino (ILP) y citorreducción óptima (R0). Resultados: 215 de los 240 pacientes (90%) fueron evaluables para citorredución, logrando 63% (R0), el uso de bevacizumab fue de 84%, con una mediana de seguimiento de 34.6 meses. El HR de muerte (SSC vs. ninguna) fue de 1.28 (95% IC;0.92 -1.74), con una mediana de sobrevida global de 53.6 meses vs. 65.7 meses a favor de las pacientes que fueron sometidas a SSC + quimioterapia carbo + paclitaxel + bevacizumab vs. las que no recibieron con (p=0.022) el riesgo de muerte HR (SSC vs. no). La mediana de sobrevida libre de progresión con citorreducción secundaria fue de 18.2 meses vs. 16.5 meses sin cirorreducción secundaria HR 0.88 (95 IC0.70-1-11), un paciente murió de complicaciones en el grupo de SSC y no hubo reporte adicional de eventos adversos ya conocidos para bevacizumab.

Conclusiones: La citorreducción secundaria (SSC) es segura en pacientes con cáncer epitelial de ovario platino sensibles (PSOC); no existe beneficio en la sobrevida global; se requiere de análisis adicionales, por ejemplo, impacto de ILP, datos del residual de la citorreduccion secundaria o esquema de quimioterapia.

Abstract 5550: Comparación de la supervivencia entre la cirugía de citorreducción primaria inicial vs. la quimioterapia neoadyuvante para cánceres de ovario, tubáricos y peritoneales en estadio III/IV en un ensayo aleatorizado de fase III: JCOG0602.

Takashi ONDA, Toyomi Satoh, Toshiaki Saito, Takahiro Kasamatsu et.al.

Estudio fase III de no inferioridad en pacientes con cáncer epitelial de ovario, trompas de Falopio o cáncer peritoneal comparando cirugía primaria en cáncer (PDS) vs. quimioterapia neoadyuvante (NAC) para etapas III/IV (estudio JCOG 0602). Dos estudios EORTC55971 y CHORUS (1,2) demostraron no inferioridad en sobrevida global (SG) en pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante (NAC) vs. cirugía primaria. En un análisis final que incluye la sobrevida global, las pacientes se diagnosticaron con estudios de imagen TAC/RMN, citología de ascitis y/o derrame pleural, determinación de Ca 125 > 200 UI/ml, antígeno carcinoembrionario < 20 ng/ml. Las pacientes se randomizaron a cirugía seguida de 8 ciclos de quimioterapia con paclitaxel + carboplatino vs. quimioterapia neoaduyuvante, 4 ciclos de carboplatino + paclitaxel, cirugía más 4 ciclos de carboplatino + paclitaxel. La muestra fue planeada en 300 pacientes con 3 años de SG con un poder de 25% para el grupo de cirugia primaria vs. 30.3% para el grupo de quimioterapia neoadyuvante, con un margen de HR de 1.161, con un margen de 2.5 meses de no inferioridad, que corresponde a 18 meses cirugía primaria y 20.9 meses NAC con una alpha de 5% y un poder del 80%.

Resultados:

Se valoraron 301 pacientes de noviembre 2006 a octubre 2011 con dos brazos:

  • Brazo A: cirugía a 149 pacientes
  • Brazo B: quimioterapia neoadyuvante

Con una mediana de SG de 49 meses vs 44.3 meses, con un HR de 1.052, IC 90.8% (0.835 – 1.326) P= 0.24. La mediana libre de progresión fue de 15.1 meses para PDS y 16.4 meses para NAC con un HR de 0.987, IC 95% (0.774-1.259).

La resección completa es del 12% (17/147) en el grupo PDS y 31% 6 IDS  y un 64% en el grupo de la terapia neoadyuvante. Se logró un 37% de reducción del tumor de al menos 1cm y 63% de PDS 6 IPS y un 82% de IDS en el brazo NAC.

Conclusión: La quimioterapia neoadyuvante no es inferior, pero no sustituye a la cirorreducción primaria.

  1. Vergote et.al. N Engl J Med 363;10 (2),2010;
  2. Keheo S. et.al Lancet,386:9990, 2015.

Cáncer de ovario recurrente

 

Abstract 5506: Quimioterapia más o menos bevacizumab para pacientes con cáncer de ovario sensible al platino recurrente después de un tratamiento con bevacizumab de primera línea: ensayo aleatorizado de fase 3 MITO16B-MaNGO OV2B-ENGOT OV17.

Sandro Pignata, Domenica Lorusso, Florence Joly et.al.

En cáncer de ovario recurrente, bevacizumab (BEV) ha sido aprobado en enfermedad platino sensible recurrente en pacientes no expuestos previamente a (BEV)(1).

Este estudio tiene como objetivo adicionar BEV a la quimioterapia basada en platino para prolongar la sobrevida libre de progresión (PFS) en pacientes con cáncer de ovario recurrente que previamente han recibido Bev en primera línea. Se valoraron 405 pacientes EC IIIB/IV recurrente, con más de 6 meses desde la última dosis de platino, con exposición previa a BEV en primera línea, ECOG < 2; se randomizaron a 6 ciclos de dobletes basados en platino (carboplatino/paclitaxel, gemcitabina/carboplatino o doxorrubicina liposomal/carboplatino), con o sin BEV concomitante y mantenimiento hasta progresión o toxicidad. La mediana de edad fue de 61 años; 64% de las pacientes eran platino sensibles (>12 meses desde su última dosis de platino) y 72% después de completar mantenimiento de 1ª línea con BEV. La mediana de seguimiento fue de 20.3 meses; la mediana de PFS de 8.8 meses sin BEV y 11.8 meses con BEV (con un HR 1.0.51, 95% IC 0.41-0.64 p<0.001); la mediana de SG fue de 27.1 meses sin BEV y 26.7 meses con BEV (HR 1.00,95% IC:0.73-1.39p=0.98); la toxicidad grado 3, hipertensión en 27.5% y proteinuria un 4% más frecuente con BEV.

Conclusión: El estudio presenta que los pacientes con cáncer de ovario recurrente >6 meses, tratados en primera línea con BEV, pueden ser re-expuestos a BEV en combinación con dobletes de quimioterapia, con beneficio en PFS y una toxicidad manejable.

  1. OCEANS: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Patients With Platinum-Sensitive Recurrent Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer Carol Aghajanian, Stephanie V. Blank, Barbara A. J Clin Oncol 30:2039-2045. 2012
  2. Incorporation Bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer N Engl J Med 2011;365:2473-83.
  3. A Phase 3 trial of Bevacizumab in Ovarian cancer N Engl J Med 2011;365:2484-96.

Estudios con inmunoterapia

 

Abstract 5511. Pembrolizumab/KEYNOTE -100, fase II en cáncer de ovario recurrente.

Demostró actividad con respuestas objetivas de 9%, cuando existe expresión de PDL-1 14%, pero hay que definir la problación.

Inhibidores de PARP

 

Abstract 5414. QUADRA: Estudio de fase 2, abierto, de brazo único, para evaluar niraparib en pacientes (pts) con cáncer de ovario recidivante (ROC) que han recibido ‡ 3 regímenes de quimioterapia previa.

Kathleen N. Moore, Angeles Alvarez Secord, Melissa Ann Geller et.al.

Los inhibidores de PARPi han sido aprobados para pacientes con cáncer de ovario recurrente tratados con 2 o más líneas de quimioterapia como mantenimiento, demostrando mayor beneficio para pacientes con mutación de BRCAm.1

Niraparib demostró incremento en la SLP (sobrevida libre de progresión) comparado con placebo en mantenimento en pacientes platino sensibles, además es efectivo en pacientes con mutación de BRCAm o deficiencia de recombinación homóloga (HDR). El objetivo primario del QUADRA es determinar la respuesta objetiva en población platino sensible, en pacientes con HDRpos.

Se evaluaron 463 pacientes con cáncer de ovario recurrente <3 líneas de quimioterapia, enfermedad medible, estatus de BRCA m y HDR (MyChoice HDR test). Determinar HDRpos germinal o BRCAm o HDR score > 42. Las pacientes recibieron niraparib 300 mg una vez al día hasta la progresión, se permitía reducción de dosis a 200 o 100 mg. El objetivo primario era evaluar las respuestas por RECIST V 1.1.

Resultados: Se evaluaron 463 pacientes con una mediana de edad 65 años: 162 pacientes fueron refractarios, 152 platino resistentes, 118 platino sensibles. Las respuestas fueron de 51 pts, la tasa de respuesta objetiva fue del 38.9% in BRCAmut y 21.2% en BRCAwt pts. La toxicidad más común en grado 3 fue trombocitopenia 27.9%, anemia 24.9% y neutropenia 12.4%.

Conclusión: Niraparib demostró incremento en la SLP en pacientes con cáncer de ovario recurrente fuertemente tratados con HDRpos (4ª línea), incluyendo BRCA wt, con toxicidad manejable; con reducción de dosis esta trombocitopenia disminuye a 4.7% con 300 mg y a 100 mg 2.7%.

  1. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer M.R. Mirza, B.J. Monk, J. Herrstedt, A.M. Oza N Engl J Med 2016;375:2154-64.

Cáncer de cérvix

 

Abstract 5528: Resultados preliminares de CECILIA, un estudio abierto de seguridad global de terapia con bevacizumab (BEV), carboplatino (C) y paclitaxel (P) para cáncer cervical metastásico, recurrente o persistente (CC).

Andres Redondo, Nicoletta Colombo, Lydia Mary Dreosti et.al.

El cáncer de cérvix es una neoplasia frecuente en países poco desarrollados. Según el estudio GOG 240, el adicionar terapia blanco como bevacizumab (BEV) a los dobles de quimioterapia (cisplatino/paclitaxel o topotecan/plarino) mejora significativamente la sobrevida global de las pacientes con enfermedad persistente o recurrente. (1) El estudio CECILIA es para evaluar si BEV + platino/paclitaxel define la frecuencia y severidad de toxicidad gastrointestinal (GI perforación o fístula, intestinal, urinaria o vaginal). Se evaluaron 150 pacientes de Europa/Sudamérica/Sudáfrica, un 20% tenían enfermedad persistente, 54% recurrente y 26% etapa IV al diagnóstico; la histología epidermoide se efectuó en 73%, 71% habían recibido radioterapia y de estos un 58% radio + quimioterapia concomitante y 59% habían recibido platino. La mediana de seguimiento fue de 11.2 meses, la mediana de 9 ciclos con BEV, las frecuencias de perforaciones/fístulas fue de 4.0% (1.5-8.5%).

Conclusión: Este reporte preliminar sugiere que BEV puede ser usado combinado con quimioterapia cisplatino/ paclitaxel en pacientes seleccionados con cáncer de cérvix, los resultados finales se esperan en 2019.

  1. Improved Survival with Bevacizumab in Advanced Cervical Cancer Krishnansu S. Tewari, Michael W. Sill, Harry J. Long III, et.al. N Engl J Med 2014;370:734-43.
  2. Primer consenso nacional de prevención, diagnóstico y tratamiento del cáncer cervicouterino GAMO Vol. 13 Supl 4, octubre 2014.

Cirugía, cáncer de cérvix

 

Abstract 5502: Resultados y costos de la histerectomía radical abierta, robótica y laparoscópica para cáncer cervical en estadio IB1.

Daniel Jacob Margul, Yunhus Yang, BrandonL. et.al.

La cirugía primaria en cáncer de cérvix temprano es la modalidad utilizada en la actualidad. Este estudio evaluó si la cirugía abierta (ORH), laparoscópica (LRH) o robótica (RRH), enfocada a histerectomía radical, puede disminuir la morbilidad, complicaciones perioperatorias y los costos.

Se evaluaron pacientes con cáncer de cérvix candidatas a histerectomía radical; 2,830 pacientes para cirugía abierta (45.1%); 1, 384 pacientes para cirugía robótica (48.9%) y 169 pacientes para cirugía laparoscópica (6%). Los días de estancia hospitalaria son más prolongados en cirugía abierta comparada con la de mínima invasión (p<0.001) 3 a 5 en cirugía abierta vs.  robótica (1 día), laparoscópica (0-2 días). Las complicaciones posoperatorias también son más significativas en cirugía abierta 44.9%, 13.9% robótica, 12.4% laparoscópica (p< 0.001), pero incrementa el daño intestinal, infecciones, desordenes electrolitos, transfusiones e ileo (todos <0.001). En cirugía abierta, algo a considerar son los costos que favorecen a la cirugía de mínima invasión: cirugía abierta $12,080, robótica $11,552, (8,636- 14,600) y laparoscópica $9,647 (7,478-13,010).

Conclusión: La cirugía de mínima invasión robótica y laparoscópica están asociadas con disminución de la morbilidad y costos. Sin embargo, para pacientes con tumores de más de 2 cm, etapa IB1 de cérvix, es la cirugía de mínima invasiones asociada con una significativa disminución de la supervivencia.

En nuestro país es la 2ª neoplasia más frecuente en la mujer. Las etapas más frecuentes reportadas son de la IB2 a Iva, según el consenso mexicano de cáncer de cérvix; no hay disponibilidad de robot o laparoscopia en los centros de alta concentración para tratar el cáncer y se requiere de entrenamiento especial.

  1. Primer Consenso Nacional Cancer Cervicouterino GAMO vol.13, supl 4, Oct 2014

Cáncer de endometrio recurrente

 

Abstract 5503: ZoptEC: estudio controlado aleatorizado de fase III que compara zoptarelina con doxorrubicina como terapia de segunda línea para cáncer de endometrio localmente avanzado, recurrente o metastásico (NCT01767155).

Es un compuesto derivado de la hormona luteinizante comparado con doxorrubicina liposomal, para pacientes con cáncer de ovario recurrente en 2ª línea.

Es un estudio negativo.

  1. American Cancer Society. What Are the Key Statistics About Ovarian Cancer?
  2. org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html. Updated January 4, 2017. Accessed November 16, 2017.
  3. Hoskins WJ, et al. Gynecol Oncol. 1992;47:159-66.
  4. Du Bois A, et al. J Clin Oncol. 2017;35 (suppl; abstr 5501).
  5. Kehoe S, et al. 2015;386:249-57.
abstract5414abstract5501abstract5502abstract5503abstract5506abstract5511abstract5528abstract5550ASCO2018bevacizumabcáncerginecológicocarboplatinoCECILIAcervicalcérvixCHORUScitorreducciónColemanCortesendometrioEORTC55971EpitelialestudioGOG0213firmasgenéticashisterectomíainhibidoresinmunoterapiainvasiónrobóticaKEYNOTE100laparoscópicaniraparibOCEANSOvariopaclitaxelPARPPatriciaPembrolizumabperitonealQUADRAscreeningZoptec
LEER ARTÍCULO COMPLETO

Iniciar Sesión

Al iniciar sesión, aceptas nuestros
Términos de Uso y Política de Privacidad.

Recuperar Contraseña

Se enviará un correo electrónico a
esta dirección para recuperar su contraseña.