INICIAR SESIÓN REGISTRO
Cabeza y cuello

Top ASCO 2018: Actualidades en cáncer de cabeza y cuello

Junio 15, 2018

Chicago, Illinois, EE.UU. Junio 1-5

Quimio radioterapia basada en cetuximab (CRT-CX) vs. sin cetuximab (CRT) en pacientes mayores con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC): análisis de la base de datos vinculada a SEER-Medicare.

Zandberg DP, Cullen KJ, Varki V, Suzuki I, Bentzen S, Goloubeva OG

Antecedentes:

Los estudios prospectivos en HNSCC en pacientes ancianos son limitados. Cetuximab estaba siendo un radio sensibilizador preferido con frecuencia para pacientes con quimio radioterapia.

La supervivencia global después de CRT-CX vs. CRT definitiva no se había explorado fuera de pacientes jóvenes altamente seleccionados en los ensayos clínicos.

Metodología:

Se recolectaron los expedientes ligados a reclamación en Medicare con el objetivo de comparar supervivencia global (SG) en pacientes tratados con CRT-CX vs. CRT definitiva con los diagnósticos de carcinoma escamoso de orofaringe, laringe, hipofaringe y nasofaringe entre los años 2005 y 2011.

Se incluyeron:

  Todos (2135) CRT (918) CRT-CX (539) RT (638) p
Edad (mediana) 73 71 74 75 <0.001
Hombres (%) 73.5 76.7 76 66.8 <0.001
Charlson CI (%) 0-1 65.5 80.9 72.7 70.5 <0.001
Orofaringe (%) 61.2 63 67.4 53 <0.001
EC AJCC (%)

III-IV

80 86.6 85.2 63.8 <0.001

De los pacientes en CRT definitiva, 82% recibieron sales de platino, 52% cisplatino y 18% otro tipo de quimioterapia.

Resultados:

La SG a 5 años fue superior en los pacientes con tratamiento con quimioterapia, en comparación con los pacientes tratados con cetuximab; las medianas de supervivencia en pacientes con quimioterapia fueron de 4.5 años vs. 2.5 meses en los pacientes tratados con cetuximab (p=<0.0001; HR 1.41 CI 1.24-1.61).

  CRT CRT-CX RT
SG a 5 años (%) 46 35 32
Mediana de OS (años)
(IC 95%)
4.5
(3.8-4.9)
2.5
(2.2-3.0)
2.2
(2.0-3.0)

Este beneficio es más claro en los pacientes con primario de orofaringe (HR 1.52; IC 95%; 1.28-1.82; p=<0.001) e hipofaringe (HR 1.45; IC 95%; 1.05-1.98; (p=0.04). En orofaringe la mediana de SG fue de 5.59 años en el brazo de quimioterapia vs. 2.95 años en el de cetuximab; mientras que en la hipofaringe la mediana de SG fue de 2.33 años en quimioterapia vs. 1.78 en el tratamiento con cetuximab.

En el modelo de regresión multivariable para estimar el riesgo de muerte y para cetuximab se mostró un HR de 1.23 (p=0.005), muy similar a la radioterapia sola.

Conclusiones:

El tratamiento definitivo con cetuximab se asocia a una menor supervivencia comparada con la que proporcionan las sales platinadas, particularmente cisplatino.

Existe una gran diferencia en supervivencia en los pacientes con primarios de orofaringe a favor de la quimioterapia.

El tratamiento definitivo con CRT-CX tiene una SG similar al tratamiento con RT.

Seguridad y eficacia temprana de nivolumab (anti PD-1) añadido a cisplatino o plataformas cetuximab-radioterapia para pacientes con carcinoma intermedio y de alto riesgo localmente avanzado para carcinoma escamoso de cabeza y cuello.

Ferris RL, Gillison ML, Harris J, Dimitrios C, Mell LK, Kong C et al.

Antecedentes:

En los HSSCC, la evasión inmunológica es promovida por la expresión de PD-L1 debido al tumor y las células inmunes. Nivolumab ha mejorado la supervivencia en pacientes con HNSCC refractarios a platino. Se ha demostrado con anterioridad la actividad sinérgica entre los anti-PD1 y la Rt, y la expresión de PD-L1 se incrementa con la Rt.

Cisplatino o cetuximab son el tratamientos estándares para pacientes con enfermedad avanzada de HNSCC.

Metodología y diseño:

Se incluyeron pacientes de riesgo alto con HNSCC de cavidad oral, laringe, hipofaringe y orofaringe p16(-) AJCC7 T1-2N2a-3, T3-4N0-3; así como pacientes de riesgo intermedio con primario de orofaringe p16(+) con tabaquismo >10 paquetes/año T1-2N2b-3 o £ 10 paquetes/año T4N0-3 o T1-3N3.

Se incluyeron en tres brazos de tratamiento:

  • Brazo A: Nivolumab dosis fija estándar cada 2 semanas, 10 dosis + cisplatino semanal y RT.
  • Brazo B: Nivolumab dosis fija estándar cada 2 semanas, 10 dosis + cisplatino trisemanal + Rt.
  • Brazo C: Nivolumab dosis fija estándar cada 2 semanas, 10 dosis + cetuximab + Rt.

Todos los brazos continuaban con nivolumab de 480 mg cada 4 semanas por 7 dosis.

El objetivo primario del estudio fue comparar la seguridad de nivolumab + cetuximab; los objetivos secundarios fueron evaluar eficacia del nivolumab agregado a los brazos de tratamiento y la factibilidad de tratamiento adyuvante con nivolumab por 7 dosis (1 año).

Resultados

Se incluyeron:

Paciente y características del tumor
  Brazo 1: RT Ams + cis q7 + nivo (n=10) Brazo 2: RT + cis q21 + nivo     (n=9) Brazo 3: RT + cetux + nivo (n=10)
Mediana (min-max) Edad, años 56 (48-66) 55 (35-76) 61.5 (50-81)
Mujer/Hombre 2 (20%) / 8 (80%) 3 (33.3%) / 6 (66.7%) 2 (20%) / 8 (80%)
Negro o afroamericano

Blanco

Desconocido o no reportado

1 (10.0%)

9 (90.0%)

0 (0.0%)

2 (22.2%)

7 (77.8%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

7 (70.0%)

3 (30.0%)

           Zubrod estado rendimiento                                         0/1 4 (40%) / 6 (60%) 3 (33.3%) / 6 (66.7%) 7 (70%)  / 3 (30%)
Historia de fumar (paquetes-años) ≤10/>10 pk-yr 2 (20%) / 8 (80%) 7 (77.8%) / 2 (22.2%) 2 (20%) / 8 (80%)
Sitio primario

Laringe

Hipofaringe

Orofaringe p16-negativo

Orofaringe p16-positivo

 

5 (50.0%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

5 (50.0%)

 

2 (22.2%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

7 (77.8%)

 

0 (0.0%)

2 (20.0%)

2 (20.0%)

6 (60.0%)

T4 etapa (clínica) 3 (30.0%) 5 (55.6%) 6 (60%)
N etapa (clínica)

N2b

N2c

N3

 

4 (40.0%)

4 (40.0%)

0 (0.0%)

 

3 (33.3%)

3 (33.3%)

2 (22.2%)

 

3 (30.0%)

5 (50.0%)

1 (10.0%)

Tratamiento

  Brazo A

(n=10)

Brazo B

(n=9)

Brazo C

(n=10)

Mediana de seguimiento (meses) 11.5 10.4 8.0
Muertes 0 1 (causa desconocida) 0
Progresión 0 0 1 (pulmonar a los 6 meses)

Conclusiones:

El objetivo primario de evaluar la toxicidad en el brazo de cetuximab (brazo C) fue aceptable, no se presentaron nuevos datos de seguridad con nivolumab.

La radioterapia no fue comprometida por la adición de nivolumab (se había reportado previamente que la dosis de cisplatino no se comprometía con la adición de nivolumab).

El tercer objetivo, la factibilidad de adyuvancia con nivolumab hasta completar un año, fue demostrado.

Es importante evaluar estos resultados en el estudio fase III, que todavía se encuentra en activo.

Fase 2: Prueba aleatorizada de nivolumab con radioterapia estereotáctica corporal (sbrt) vs. nivolumab solo en metastásico (M1) HNSCC.

Mcbride SM, Sherman EJ, Tsai CJ, Baxi S, Aghalar J, Eng J, Iris W et al.

Antecedentes:

Solo una minoría de pacientes con HNSCC metastásico se benefician de monoterapia con nivolumab (anti-PD1) (tasa de respuesta global [TRG] del 13.3% en el estudio Checkmate 141).

Estudios preclínicos sugieren que la SBRT puede ser inmunogénica por diferentes mecanismos.

Existen datos preclínicos que sugieren la sinergia entre SBRT y anti-Pd1, con el potencial de incrementar el efecto abscopal.

Metodología y diseño:

Se incluyeron pacientes con enfermedad metastásica (M1) de HNSCC, excluyendo nasofaringe, con al menos una lesión medible y con posibilidad de ser irradiada con seguridad; se aleatorizaron 1:1 a nivolumab, dosis estándar cada 2 semanas vs. nivolumab dosis estándar cada 2 semanas + SBRT, y se estratificaron por la presencia de VPH.

El objetivo primario fue la TRG basado en RECIST 1.1 en lesiones no radiadas. Objetivos secundarios SLP, SG, DOR y toxicidad.

Resultados:

Se incluyeron 28 pacientes en cada brazo de tratamiento sin diferencias demográficas en cuanto a la edad, status de VPH, primario y tabaco, así como la positividad de PD-L1 ³ 1%, que de manera global fue del 41.3%.

En el brazo de SBRT + nivolumab, la mediana de tamaño tumoral fue de 8.43 cm3, se radiaron 27 lesiones 16 de pulmón, el cual fue el sitio más radiado (59.2%).

Los resultados de TRG fueron los siguientes:

  TRG (95% IC) % p
Nivolumab + SBRT

(n=27)

25.9%

(13.2-44.7%)

 

0.93

Nivolumab monoterapia

(n=27)

30.8%

(16.5-49.95%)

La tasa de control de la enfermedad en el brazo de combinación fue de 59.2% vs. 46.1% en el brazo sin monoterapia, sin diferencias estadísticas, p=0.42. Tampoco se encontraron diferencias estadísticas en SLP (p=0-89) y SG (p=0.46).

Conclusiones:

Este es el primer estudio en probar el efecto abscopal en enfermedad metastásica, sin claras diferencias en TRG, SG y SLP, en población no seleccionada.

Se deben realizar otros análisis de biomarcadores como tumor mutation burden para seleccionar tratamiento en estos pacientes.

Estudio fase III aleatorizado de nimotuzumab en combinación con radioterapia concurrente y cisplatino versus radioterapia y cisplatino solo, en carcinoma de célula escamosa localmente avanzada de cabeza y cuello.

Patil VM

Antecedentes:

La quimio radioterapia es la estrategia más común de tratamiento en el HNSCC localmente avanzado, pero es necesario mejorar las respuestas a largo plazo.

El tratamiento neoadyuvante, la quimioterapia adyuvante, los esquemas alterados de la radiación o la adición de un segundo fármaco a la quimio radiación han fallado en mostrar beneficios a largo plazo.

La sobreexpresión de EGFR en HNSCC confiere un peor pronóstico. Nimotuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-EGFR, había mejorado los resultados en estudios previos, a pesar de los eventos adversos.

Metodología y diseño:

Se diseña un estudio fase III que incluye a pacientes con HNSCC de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe. Etapas clínicas III y IV sin enfermedad a distancia.

Se aleatorizaron 1:1 a nimotuzomab + cisplatino semanal +Rt vs. cisplatino semanal + Rt; estratificados por T, N orofaringe y no orofaringe, así como la técnica de radiación.

El objetivo primario fue la SLP; los objetivos secundarios DFS y tiempo de control local, SG y seguridad.

Resultados:

Se incluyeron 754 pacientes y se aleatorizaron 536; se analizaron 268 pacientes en cada brazo de tratamiento. Sin diferencias estadísticas en los brazos de tratamiento.

La proporción de pacientes que alcanzaron más de 200 mg/m2 fue por arriba del 75% en ambos brazos de tratamiento y más del 90% de los pacientes alcanzaron la dosis planeada de Rt.

La SLP fue estadísticamente mejor en los pacientes con nimotuzumab (HR 0.74; IC 95%; 0.56-0.95; p=0.023). A los 2 años, la SLP fue de 49.5% en el brazo de cisplatino y 58.9% en el brazo de nimotuzumab.

La DFS fue mejorada con nimotuzumab (HR 0.75; IC 95%; 0.57-0.97; p=0.0.28), al igual que el control locorregional (p=0.018), aunque sin impacto en la SG.

Conclusiones:

La adición a nimotuzumab en combinación con cisplatino y Rt mejora la SLP y el control local, pero no impacta en la SG; sin embargo, la combinación fue con cisplatino semanal, que no es un estándar de tratamiento.

ÁlvarezASCO2018Avitiacabezacetuximabcisplatinocuelloestereotácticanimotuzumabnivolumabquimioradioterapiatumormutationburden
LEER ARTÍCULO COMPLETO

Iniciar Sesión

Al iniciar sesión, aceptas nuestros
Términos de Uso y Política de Privacidad.

Recuperar Contraseña

Se enviará un correo electrónico a
esta dirección para recuperar su contraseña.