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Cabeza y cuello

Lo mejor de ESMO en cáncer de cabeza y cuello

Octubre 29, 2018

En el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica llevado a cabo en Múnich, Alemania, se dieron a conocer resultados relevantes en el tratamiento del cáncer. Los que fueron de mayor impacto en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, fueron los siguientes:

KEYNOTE-048: Estudio fase 3, abierto, aleatorizado de pembrolizumab ó pembrolizumab + quimioterapia vs esquema EXTREME en primera línea de tratamiento para cáncer epidermoide metastásico de cabeza y cuello.

Se incluyeron pacientes con cáncer epidermoide de cabeza y cuello recurrente ó metastásico con terapia local y sin terapia sistémica previa. Se proporcionó una muestra del tumor para la determinación de PD-L1, se asignaron al azar: pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas, pembrolizumab + quimioterapia (cisplatino 100 mg/m2 o carboplatino con AUC de 5 cada 3 semanas + 5FU a 1000 mg/m2 por 4 días cada 3 semanas, o esquema EXTREME.

El esquema utilizado fue: pembrolizumab a 200 mg cada 3 semanas, pembrolizumab + cisplatino a 100 mg/m2 ó carboplatino con AUC de 5 + 5FU a 1000 mg/m2 cada 3 semanas ó EXTREME.

Se aleatorizaron 882 pacientes: 301 a pembrolizumab monoterapia, 281 a pembrolizumab + quimioterapia ó esquema EXTREME (cetuximab 400 mg/m2 dosis de impregnación / 250 mg/m2 semanal + quimioterapia) administrados hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, 6 ciclos de quimioterapia ó 24 meses de pembrolizumab.

Los objetivos primarios para P vs EXTREME y P+ quimioterapia vs EXTREME, fueron SLP y SG, en la población positiva de PD-L1 ≥ 20 y ≥ 1 y las poblaciones totales. La fecha de corte para este análisis final fue el 13 de junio del 2018 (seguimiento mínimo 17 meses). 882 pacientes se aleatorizaron: 301 a pembrolizumab, 281 a pembrolizumab + quimioterapia, 300 a EXTREME. Pembrolizumab fue superior a EXTREME en sobrevida global en pacientes con PD-L1 positivo ≥ 20 (n=255; mediana 14.9 vs 10.7 meses; HR 0.61 (95% CI 0,45-0.83; P=0.0007) y ≥ 1 (n= 512, mediana 12.3 vs 10.3 meses, HR 0.78 (95% CI 0.64- 0.96, P=0.0086 ),  SG para pembrolizumab no fue inferior  a EXTREME, en  la población total (n=601). Pembrolizumab no prolongó la SLP en PD-L1 ≥ 20 (P=0.5); según el plan de análisis, no se realizaron más pruebas SLP para P vs EXTREME.  La TRO confirmada (P vs E) fue del 23% contra 36% para PD-L1 ≥ 20, 19% vs 35% para ≥ 1 y 17% vs 36% para la población total; la mediana de la duración de la respuesta fue de 20.9 frente a 4.2 meses, 20.9 frente a 4.5 meses y 20.9 meses frente a 4.5 meses. Los eventos adversos grado 3, relacionados con el tratamiento fueron 17% (P) vs 69% (E).  Pembrolizumab + quimioterapia no fue inferior y fue superior a EXTREME para sobrevida global en la población total (n= 559, mediana 13.0 vs 10.7 meses; HR 0.77 (IC 95% 0.63-0.93; P = 0.0034); SG para pembrolizumab + quimioterapia no fue significativamente superior a EXTREME en PD-L1 ≥ 20 y ≥ 1 en este análisis provisional.

La SLP no se prolongó con pembrolizumab + quimioterapia (P=00.2). Para pembrolizumab + quimioterapia vs EXTREME, el TRO confirmado fue de 36% vs 36%, la duración promedio de la respuesta fue de 6.7 contra 4.3 meses y las tasas de eventos adversos relacionadas con el fármaco  grado 3-5 fueron del 71% contra 69%.

En conclusión: pembrolizumab mejoró significativamente la sobrevida global sobre el esquema EXTREME, en las poblaciones PD-L1 ≥ 20 y ≥ 1 y no fue inferior en la población total, con una seguridad favorable. Pembrolizumab más quimioterapia mejoró significativamente la sobrevida global en la población total con una seguridad comparable a EXTREME. Las respuestas de pembrolizumab monoterapia y pembrolizumab + quimioterapia fueron prolongadas.

Estos datos apoyan a pembrolizumab monoterapia y pembrolizumab + platino + 5FU como nueva primera línea de tratamiento para cáncer epidermoide de cabeza y cuello. El estudio continúa con el análisis final de sobrevida global.

Otro interesante estudio fue el De-ESCALaTE HPV. En este estudio, se compararon los efectos secundarios y la sobrevida con radioterapia concomitante con cisplatino o cetuximab en 334 pacientes con cáncer de orofaringe con VPH positivo, reclutados en 32 centros en Reino Unido, Irlanda y Países Bajos. Los pacientes fueron asignados a recibir radioterapia con cisplatino o cetuximab.  ocho de cada 10 pacientes eran hombres con un rango de edad de 57 años.

Durante los 2 años del estudio hubo 10 recurrencias y 6 muertes con cisplatino comparadas con 29 recurrencias y 20 muertes con cetuximab. Los pacientes que recibieron cisplatino tuvieron mayores rangos de sobrevida global (97.5%) que los pacientes con cetuximab (89.4%; P= 0.001, HR 4.99, 95% IC 1.70-14.67).  El cáncer tuvo tres veces más probabilidades de recurrir en dos años con cetuximab en comparación con el cisplatino, con tasas de recurrencia de 16.1% versus 6.0% respectivamente (P=0.0007, HR 3.39, IC 95% 1.61-7.19).

No hubo diferencia entre los grupos en el número total de efecto secundarios, o de eventos tóxicos agudos o tardíos (grado 3-5), que incluyen sequedad de boca, dificultad para deglutir. Hubo eventos significativamente más graves con cisplatino que con cetuximab, tales como problemas renales y hematológicos.

Se demostró que el uso de cetuximab con radioterapia no mejora los efectos secundarios y lo más importante es que tiene una peor supervivencia en comparación con el estándar de quimioterapia con cisplatino y radioterapia en pacientes con cáncer de orofaringe VPH positivo.   Por ello, de ser posible, los pacientes con estas características deberían ser tratados con cisplatino y no con cetuximab.

Bibliografía

1.- LABA8_PR- KEYNOTE-038: Phase 3 study of first-line pembrolizumab (P) for recurrent /metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC).

2.- Mehannna H. Kong A, Hartley a, et atl. Cetuximab versus cisplatin in patients with HVP-positive low risk oropharyngeal cancer, receiving radical radiotherapy. Presented at: ESMO 2018; October 19-23; Munich Germany. LBA9_PR.

5FUAlemaniacarboplatinocetuximabcisplatinoDe-ESCALaTEESMOEXTREMEHPVKENOTE-048MunichorofaringePD-L1PembrolizumabradioterapiaconcomitanteVPH
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