FDA aprueba lorlatinib en segunda o tercera línea de CPCNP ALK positivo
Noviembre 5, 2018La aprobación se basó en un subgrupo de 215 pacientes con CPCNP metastásico ALK positivo, tratados previamente con uno o más inhibidores de ALK.
El estudio B7461001 ; NCT01970865 es multicéntrico, no aleatorizado, de rango de dosis y de estimación de la actividad, de múltiples cohortes. Las principales medidas de eficacia fueron la tasa de respuesta global (ORR) y la ORR intracraneal, según RECIST 1.1, según lo evaluó un comité de revisión central independiente.
La ORR fue de 48% (95% IC: 42, 55), con 4% de respuestas completas y 44% de respuestas parciales. La mediana de la duración estimada de la respuesta fue de 12.5 meses (IC 95%: 8.4, 23.7). La ORR intracraneal en 89 pacientes con lesiones medibles en el SNC según RECIST 1.1 fue del 60% (IC del 95%: 49, 70), con un 21% de respuestas completas y 38% de respuestas parciales. La mediana de la duración estimada de la respuesta fue de 19.5 meses (IC 95%: 12.4, no alcanzada).
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥20%) en pacientes que recibieron lorlatinib fueron edema, neuropatía periférica, efectos cognitivos, disnea, fatiga, aumento de peso, artralgia, efectos del estado de ánimo y diarrea. Las anomalías de laboratorio más frecuentes fueron la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia.
La dosis recomendada de lorlatinib es de 100 mg por vía oral una vez al día.