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Inmuno-Oncología

FDA aprueba combinación de atezolizumab, bevacizumab, carboplatino y paclitaxel en CPCNP 1L

Diciembre 6, 2018

Con base en el estudio fase III IMpower150 la FDA aprueba la combinación de atezolizumab, bevacizumab,  carboplatino y paclitaxel (ABCP) en primera línea de CPCNP metastásico, no escamoso, excluyendo a pacientes con mutaciones EGFR y ALK.

Los resultados mostraron que la mediana de SG con la adición de atezolizumab fue de 19.2 meses (IC 95%, 17.0-23.8) versus 14.7 meses (IC 95%, 13.3-16.9) en el brazo de bevacizumab, carboplatino y paclitaxel (BCP) (HR, 0.78; 95 % IC, 0.64-0.96; p = 0,0164). Adicionalmente la tasa de SG a 24 meses fue del 43% con atezolizumab en comparación con el 34% en el brazo sin la inmunoterapia.

La combinación ABCP también mejoró la SLP en 1.5 meses en comparación con BCP (8.5 frente a 7.0 meses; HR, 0,71; IC del 95%, 0,59-0,85; p <0,0002).

El estudio fue diseñado para excluir los datos de pacientes con CPCNP con mutaciones  EGFR / ALK de los criterios de valoración co-primarios de SG y SLP.

Aproximadamente el 13% de los participantes de los estudios eran  EGFR o ALK positivos. Antes de ingresar al estudio, estos pacientes habían recibido al menos 1 inhibidor de tirosina quinasa dirigido a EGFR previamente.

Cuando se incluyeron los pacientes con mutaciones EGFR / ALK en la población con intención a ser tratada, la mediana de SG con ABCP aumentó a 19.8 meses en comparación con 14.9 meses para BCP (HR, 0.76; 95% Cl, 0.63-0.93). También se observó una supervivencia mejor de la esperada en pacientes con metástasis hepáticas.

La eficacia agregada para ambos grupos se correlacionó con la adición de  bevacizumab y atezolizumab.

En una cohorte separada del estudio que estudió atezolizumab más carboplatino y paclitaxel (ACP), hubo una mejoría menos pronunciada en comparación con el BCP.

En el grupo EGFR / ALK positivo, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 56% con ABCP en comparación con el 40% con ACP y el 41% con BCP.

Hubo una reducción del 46% en el riesgo de muerte con ABCP en comparación con BCP en pacientes con metástasis hepáticas (HR, 0.54; IC del 95%, 0.33-0.88) y una reducción del 46% en el riesgo de muerte en pacientes con CPCNP con mutaciones EGFR / ALK (HR, 0,54; IC del 95%, 0,29-1,03). El riesgo de muerte se redujo en un 15% (HR, 0.85; IC del 95%, 0.53-1.36) y en un 18% (HR, 0,82; IC del 95%, 0.49-1.37) en pacientes con metástasis hepáticas y alteraciones de EGFR / ALK, respectivamente.

El estudio IMpower150 incluyó a 1202 pacientes con CPCNP no escamoso en estadio IV. Los pacientes fueron aleatorizados de manera uniforme a recibir:

  • ACP (brazo A; n = 402)
  • ABCP (brazo B; n = 400)
  • BCP (brazo C; n = 400)

Aproximadamente el 10% de los pacientes fueron EGFR + y del 2% al 5% eran ALK + y las metástasis hepáticas estaban presentes al inicio del estudio en el 13% de los pacientes.

En los brazos en investigación,  atezolizumab se administró a 1200 mg IV cada 3 semanas y bevacizumab se administró a 15 mg / kg. En cada brazo, se administraron carboplatino y paclitaxel en el día 1 de cada ciclo durante 4 a 6 ciclos. En el brazo A, la terapia de mantenimiento se administró con atezolizumab solo y en el brazo B los pacientes recibieron terapia de mantenimiento con la combinación de bevacizumab y atezolizumab. En el brazo C, el mantenimiento se administró con bevacizumab solo.

En la población con intención de tratar de tipo salvaje o wild-type, la tasa de SLP a 18 meses fue de 27% con ABCP y 8% para BCP. La tasa de SG a 18 meses fue del 53% con ABCP versus el 41% para BCP. La ORR con ABCP fue de 63.5% en comparación con 48% para BCP, con tasas de respuesta completas de 3.7% y 1.2%, respectivamente.

En pacientes con metástasis hepáticas en el análisis wild type, la mediana de SG con ABCP fue de 13.2 meses en comparación con 9.1 meses con BCP (HR, 0.54). Los pacientes sin metástasis hepáticas tenían una SG mediana de 19.8 versus 16.7 meses para ABCP y BCP, respectivamente (HR, 0.83). La mediana de SG en pacientes con mutaciones EGFR / ALK s no fue evaluable con ABCP versus 17.5 meses para BCP (HR, 0.54).

Se observó una eficacia favorable con la combinación ABCP en comparación con BCP a través de los niveles de expresión de PD-L1. En aquellos con alta expresión de PD-L1 (células tumorales [TC] 3 o células inmunes [CI] 3; n = 136), la mediana de SG fue de 25.2 meses con ABCP en comparación con 15.0 meses para BCP (HR, 0.70; 95% IC , 0.43-1.13). La ORR en este grupo fue del 69% con ABCP, en comparación con el 62% con ACP y el 49% con BCP. La duración de la respuesta con ABCP en este grupo fue de 22.1 meses en comparación con 12.2 meses con ACP y 7.0 meses para BCP.

En el grupo dePD-L1 bajo (TC1 / 2 o IC1 / 2; n = 226), la mediana de SG fue de 20.3 versus 16.4 meses para ABCP y BCP, respectivamente (HR, 0.80; 95% CI, 0.55-1.15). En el grupo PD-L1 negativo (TC0 / IC0; n = 339), la mediana de SG fue de 17.1 versus 14.1 meses para ABCP y BCP, respectivamente (HR, 0.82; IC del 95%, 0.62-1.08).

Los eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 43% de los pacientes en el grupo ACP y en el 57% y el 49% de los de los brazos ABCP y BCP, respectivamente. Se produjeron eventos adversos graves en el 39%, 44% y 34% de los pacientes en los grupos ACP, ABCP y BCP. Los efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3/4 más comunes fueron la erupción cutánea (3% con ACP, 2% con ABCP y 1% con BCP) y hepatitis (3% con ACP, 5% con ABCP y 1% con BCP).

Bibliografía 1

Bibliografía 2

1LatezolizumabbevacizumabcarboplatinoCPCNPIMPOWER150paclitaxel

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