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Cabeza y cuello

Análisis final estudio fase III KEYNOTE-048: Pembrolizumab incrementa la SG en 1L

Mayo 31, 2019

El análisis final del estudio pivotal fase III KEYNOTE-048 investigando pembrolizumab como monoterapia y en combinación con quimioterapia en primera línea de tratamiento en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, escamoso, metastásico o recurrente se presenta en ASCO 2019 (Abstract #6000).

Los datos incluyen la presentación por primera vez de ciertas hipótesis sobre la Supervivencia Global (SG)  de pembrolizumab en combinación con quimioterapia en el brazo  basado en la expresión de PD-L1 y el brazo del estudio de pembrolizumab monoterapia en la población total de pacientes.

Los resultados de un análisis intermedio se presentaron en el Congreso ESMO 2018 y demostraron resultados superiores de SG con pembrolizumab en combinación con quimioterapia en la población total y en monoterapia con pembrolizumab en pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con puntaje positivo combinado (CPS) ≥20 y CPS ≥1 en comparación con el régimen EXTREME, el estándar de atención actual.

“Es emocionante ver los resultados completos de este estudio, que es el primero que muestra una SG superior al estándar de atención actual conocido como el régimen EXTREME”, comentó el Dr. Danny Rischin, Director del Departamento de Oncología Médica del Peter MacCallum Cancer Center en Melbourne, Australia. “Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico tienen un mal pronóstico con opciones de tratamiento limitadas. Estos hallazgos subrayan el potencial de la monoterapia con pembrolizumab y en combinación con la quimioterapia basada en platino para convertirse en nuevas opciones de tratamiento.”

Los nuevos hallazgos presentados hoy a partir del análisis final mostraron que pembrolizumab en combinación con quimioterapia (carboplatino o cisplatino más 5-FU) redujo el riesgo de muerte en un 40% en pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con CPS≥20, lo que demuestra una SG significativamente más larga. (14.7 meses [IC 95%, 10.3-19.3]) en comparación con el régimen EXTREME (cetuximab con carboplatino o cisplatino más 5-fluorouracilo [5-FU]), el estándar de atención actual (11.0 meses [95% CI, 9.2- 13.0]) (HR = 0.60 [IC 95%, 0.45-0.82]; p = 0.0004).

Para el objetivo primario dual de supervivencia libre de progresión (SLP), no se alcanzó significación estadística para pembrolizumab en combinación con quimioterapia en la población de CPS ≥20 en comparación con el régimen EXTREME (HR = 0.73 [IC 95%, 0.55-0.97] ; p = 0.0162).

Los nuevos hallazgos para la población de CPS ≥1 mostraron que pembrolizumab en combinación con quimioterapia redujo el riesgo de muerte en un 35% en estos pacientes, con una SG significativamente más larga (13.6 meses [IC 95%, 10.7-15.5]) en comparación con el régimen EXTREME (10.4 meses [IC 95%, 9.1-11.7]) (HR = 0.65 [IC 95%, 0.53-0.80]; p <0.0001).     Según la estrategia de prueba secuencial, la superioridad para SLP no se probó en esta población (HR = 0,82 [IC 95%, 0,67-1,00]).

Los resultados para la SG con pembrolizumab en monoterapia en la población total fueron consistentes con el análisis interino presentado anteriormente, donde se demostró la no inferioridad (HR = 0.83 [IC 95%, 0.70-0.99]; p = 0.0199), con una mediana de SG de 11.5 meses (IC 95%, 10.3-13.4) para pembrolizumab en monoterapia en la población total en comparación con 10.7 meses (IC 95%, 9.3-11.7) para el régimen EXTREME. No hubo diferencias en la SLP entre la monoterapia con pembrolizumab en la población total y el régimen EXTREME (HR = 1.34 [IC 95%, 1.13-1.59]).

Sobre el estudio KEYNOTE-048 (Abstract #6000)

KEYNOTE-048, es un estudio aleatorizado, abierto, fase III que evaluó pembrolizumab en combinación con quimioterapia o monoterapia con pembrolizumab, en comparación con el régimen EXTREME, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de cabeza y cuello escamoso recurrente o metastásico. Los objetivos finales primarios duales fueron la SG y la SLP. Los criterios de valoración secundarios fueron la SLP (a los 6 meses y a los 12 meses), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y el tiempo hasta el deterioro en las escalas de estado de salud / calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC). Cuestionario de Calidad de Vida y Seguridad. La duración de la respuesta (DOR) se evaluó como parte de un análisis exploratorio preespecificado. Los objetivos finales primarios y secundarios, así como el análisis exploratorio de la duración de la respuesta, se evaluaron en pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1 (CPS ≥20 y CPS ≥1) y en la población total, en base a una estrategia de prueba secuencial fija. El corte de datos para el análisis final fue el 25 de febrero de 2019; el límite de datos para el segundo análisis intermedio presentado anteriormente fue el 13 de junio de 2018. A continuación se detallan los beneficios de la SG observados en el análisis final:

Resumen de Supervivencia Global:

Población  (número de pacientes con evento) Análisis final de  Hazard Ratio (95% CI)
Pembrolizumab monoterapia
PD-L1 CPS ≥20 (n=133) vs. EXTREME (n=122) 0.58 (0.44-0.78)b
PD-L1 CPS ≥1 (n=257) vs. EXTREME (n=255) 0.74 (0.61-0.90)b
Población total (n=301) vs. EXTREME (n=300) 0.83 (0.70-0.99); p=0.0199c
Pembrolizumab en combinación con quimioterapia
PD-L1 CPS ≥20 (n=126) vs. EXTREME (n=110) 0.60 (0.45–0.82); p=0.0004a
PD-L1 CPS ≥1 (n=242) vs. EXTREME (n=235) 0.65 (0.53–0.80); p<0.0001a
Población total  (n=281) vs. EXTREME (n=278) 0.72 (0.60-0.87)b

a) Superioridad demostrada

b) No se realizaron nuevas pruebas estadísticas porque la población demostró previamente una superioridad en el análisis interino.

c) Superioridad no demostrada

En el brazo de pembrolizumab monoterapia, un análisis de la población total de pacientes mostró una ORR del 16.9% en comparación con el 36.0% para el régimen EXTREME; el promedio de la duración de la respuesta fue de 22.6 meses (rango, 1.5+ a 43.0+) comparado con 4.5 meses (rango, 1.2+ a 38.7+) para el régimen EXTREME.El criterio de valoración secundario de ORR fue de 42.9% para pembrolizumab en combinación con quimioterapia en pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con CPS ≥20 en comparación con 38.2% para el régimen EXTREME. La ORR fue de 36.4% en pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con CPS ≥1 para pembrolizumab en combinación con quimioterapia en comparación con 35.7% para el régimen EXTREME. La media de duración de la respuesta fue de 7.1 meses (rango, 2.1+ a 39.0+) para pembrolizumab en combinación con quimioterapia en pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con CPS ≥20 comparado con 4.2 meses (rango, 1.2+ a 31.5+) para el régimen EXTREME. La media de la duración de la respuesta fue de 6.7 meses (rango, 1.6+ a 39.0+) para pembrolizumab en combinación con quimioterapia en pacientes cuyos tumores expresaron PD-L1 con CPS ≥1 en comparación con 4.3 meses (rango, 1.2+ a 31.5+) para el régimen EXTREME.

Como se reporto previamente no se presentaron nuevos eventos adversos con pembrolizumab en este estudio.

http://abstracts.asco.org5.html/239/AbstView_239_26389

ASCO 2019Cáncer de cabeza y cuelloKEYNOTE-048Pembrolizumab

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