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Mama

FDA aprueba neratinib + capecitabina en cáncer de mama HER 2+ avanzado

Febrero 26, 2020

La FDA aprobó a neratinib (Puma Biotechnology) en combinación con capecitabina para el tratamiento del cáncer de mama HER2 + avanzado o metastásico en pacientes que han recibido dos o más regímenes previos basados en terapia anti-HER2 en el entorno metastásico. La aprobación se basó en los resultados del estudio fase III NALA, un estudio controlado aleatorio de neratinib más capecitabina en pacientes con cáncer de mama HER 2 + metastásico positivo que recibieron dos o más regímenes previos basados en terapia anti-HER21.

Sobre el estudio NALA2

La eficacia de neratinib en combinación con capecitabina se investigó en el estudio NALA (NCT01808573), un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto, fase III en 621 pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 + que recibieron dos o más regímenes previos basados en terapia anti-HER2 en el entorno metastásico Las pacientes fueron asignadas al azar (1: 1) para recibir neratinib 240 mg por vía oral una vez al día en los días 1-21 en combinación con capecitabina 750 mg / m2 administrados por vía oral dos veces al día en los días 1-14 para cada ciclo de 21 días (n = 307) o lapatinib 1250 mg por vía oral una vez al día en los días 1-21 en combinación con capecitabina 1000 mg / m2 administrado por vía oral dos veces al día en los días 1-14 para cada ciclo de 21 días (n = 314). Las pacientes fueron tratadas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El ensayo se realizó a nivel mundial en sitios de América del Norte, Europa, Israel, Asia-Pacífico y América del Sur.

Los objetivos primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada mediante una revisión central independiente cegada por RECIST v1.1 y la supervivencia global (SG). Los objetivos secundarios clave fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR). El tratamiento con neratinib en combinación con capecitabina resultó en una mejora estadísticamente significativa en la SLP (HR 0.76; IC 95%: 0.63, 0.93; p = 0.0059) en comparación con el tratamiento con lapatinib más capecitabina. La tasa de SLP a los 12 meses fue del 29% (IC 95%: 23, 35) para los pacientes que recibieron neratinib más capecitabina frente al 15% (IC 95%: 10, 20) para los pacientes que recibieron lapatinib más capecitabina; la tasa de SLP a los 24 meses fue del 12% (IC 95%: 7, 18) frente al 3% (IC 95%: 1, 8), respectivamente.

La mediana de SG fue de 21 meses (IC 95%: 17.7, 23.8) para pacientes que recibieron neratinib en combinación con capecitabina en comparación con 18.7 meses (IC 95%: 15.5, 21.2) para pacientes que recibieron lapatinib en combinación más capecitabina (HR 0.88; 95 % CI: 0,72, 1,07; p = 0,2086). La ORR fue 32.8% (IC 95%: 27.1, 38.9) vs 26.7% (IC 95%: 21.5, 32.4), respectivamente. La duración media de la respuesta fue de 8.5 meses (IC 95%: 5,6, 11,2) frente a 5,6 meses (IC 95%: 4,2, 6,4), respectivamente.

Las reacciones adversas más comunes de cualquier grado (> 5%) en el brazo de neratinib más capecitabina fueron diarrea, náuseas, vómitos, disminución del apetito, estreñimiento, fatiga / astenia, disminución de peso, mareos, dolor de espalda, artralgia, infección del tracto urinario, parte superior infección del tracto respiratorio, distensión abdominal, insuficiencia renal y espasmos musculares. Las reacciones adversas de Grado 3 o 4 notificadas con mayor frecuencia fueron diarrea, náuseas, vómitos, fatiga y disminución del apetito.

La dosis recomendada de neratinib para el cáncer de mama avanzado o metastásico es de 240 mg (6 tabletas) administrados por vía oral una vez al día con alimentos en los días 1-21 de un ciclo de 21 días más capecitabina (750 mg / m2 administrados por vía oral dos veces al día) en los días 1- 14 de un ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables.

Referencias:

  1. Puma Biotechnology Receives U.S. FDA Approval of Supplemental New Drug Application for Neratinib to Treat HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (Comunicado de prensa). https://www.businesswire.com/news/home/20200226005248/en/Puma-Biotechnology-Receives-U.S.-FDA-Approval-Supplemental/?feedref=JjAwJuNHiystnCoBq_hl-RLXHJgazfQJNuOVHefdHP-D8R-QU5o2AvY8bhI9uvWSD8DYIYv4TIC1g1u0AKcacnnViVjtb72bOP4-4nHK5ieT3WxPE8m_kWI77F87CseT accesado 26 de febrero 2020
  2. Saura C, Oliveira M, Feng Y-H, et al. Neratinib + capecitabine versus lapatinib + capecitabine in patients with HER2+ metastatic breast cancer previously treated with ≥ 2 HER2-directed regimens: Findings from the multinational, randomized, phase III NALA trial. J Clin Oncol. 2019;37 (suplemento; abstracto 1002).
cáncer de mama HER2+mamaneratinib

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