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Melanoma y otros tumores de la piel

COMBI-AD: Cinco años de seguimiento confirman beneficio de dabrafenib / trametinib

Mayo 31, 2020

Los resultados de un análisis de 5 años del estudio fase III COMBI-AD validaron el beneficio a largo plazo de dabrafenib y trametinib adyuvante en pacientes con melanoma resecado, estadio III BRAF V600E / K-mutado.

Las tasas de supervivencia sin recaídas (RFS, por sus siglas en inglés) a los 4 y 5 años fueron del 55% (IC del 95%, 50-60) y del 52% (IC del 95%, 48-58) con el doblete versus el 38% (IC del 95% , 34-43) y 36% (IC 95%, 32-41) con placebo.

“Hay una supervivencia libre de recaídas de más del 50%”, comentó el autor principal del estudio, el Dr. Axel Hauschild, durante una presentación durante el Programa Científico Virtual ASCO 2020. “Las curvas de supervivencia sin recaídas para ambos brazos de tratamiento parecen estar llegando a una meseta, lo cual es una buena señal si estamos hablando de cura”.

Estos datos, evaluados en una mediana de seguimiento de 60 meses en el brazo de dabrafenib y trametinib y 58 meses en el brazo de placebo, se correlacionaron con las estimaciones de RFS proporcionadas por el modelo de tasa de curación de la mezcla de Weibull, que se aproximaba a la fracción de pacientes que permanecerían en RF a largo plazo, dijo Hauschild, profesor de dermatología en el Hospital Universitario Schleswig-Holstein, Campus Kiel, en Alemania.

Los datos mostraron que el 43% (190/438) de los pacientes asignados a dabrafenib / trametinib tuvieron un evento de RFS en comparación con el 61% (262/432) de los pacientes asignados a placebo. En el corte de datos del 8 de noviembre de 2019, no se alcanzó la mediana de RFS (NR) con el régimen (IC 95%, 47.9-NR) versus 16.6 meses (IC 95%, 12.7-22.1) con placebo (HR, 0.51; IC 95%, 0,42-0,61).

“No necesito decir que esta es una diferencia estadísticamente significativa”, comentó el Dr. Hauschild.

Los investigadores observaron una ventaja de RFS a largo plazo asociada con dabrafenib / trametinib en todas los sub estadios AJCC 7. La razón de riesgo fue de 0.61 (IC 95%, 0.35-1.07) para la enfermedad en estadio IIIA; 0,50 (IC 95%, 0,37-0,67) para el estadio IIIB; y 0.48 (IC 95%, 0.36-0.64) para el estadio IIIC.

En pacientes con enfermedad en estadio IIIA, la tasa de RFS a los 4 años fue del 72% (IC del 95%, 62-83) con el doblete versus el 62% (IC del 95%, 51-76) con placebo. A los 5 años, la tasa de RFS fue del 65% (IC 95%, 55% -77%) y 58% (IC 95%, 46% -72%), respectivamente.

En pacientes con enfermedad en estadio IIIB, la tasa de RFS a 5 años también favoreció a dabrafenib / trametinib, 55% versus 34% (HR, 0.50; IC 95%, 0.37-0.67). En pacientes con enfermedad en estadio IIIC, la tasa de RFS a 5 años fue del 45% (IC 95%, 38% -53%) en el brazo de dabrafenib / trametinib y del 29% (IC 95%, 23% -37%) en el placebo brazo (HR, 0,48; IC 95%, 0,36-0,64).

Aunque “está muy claro que todos los grupos de pacientes se beneficiaron de dabrafenib y trametinib en comparación con placebo”, la modalidad de combinación no alcanzó significación estadística en pacientes con una mutación BRAF V600K (n = 78) y el subgrupo comprende  Australia y Nueva Zelanda (n = 107). El Dr. Hauschild comentó que el resultado podría deberse al pequeño número de pacientes en estos subgrupos.

En particular, la mediana de supervivencia libre de metástasis a distancia fue no alcanzada en cualquiera de los brazos, pero favoreció el enfoque de combinación (HR, 0.55; IC del 95%, 0.44-0.70). La tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años fue del 65% (IC del 95%, 61-71) en el grupo de dabrafenib más trametinib y del 54% (IC del 95%, 49-60) en el grupo de placebo.

La supervivencia global no se actualizó en este corte de datos porque aún no se había producido el número de eventos preespecificados para el análisis final de la SG. El análisis final de la SG basado en eventos se informará en el futuro, comentó el Dr. Hauschild. Los datos de seguridad tampoco se actualizaron en este análisis de 5 años porque todos los pacientes completaron el tratamiento.

Bibliografía:

Hauschild A, Dummer R, Santinami M, et al. Long-term benefit of adjuvant dabrafenib + trametinib (D+T) in patients (pts) with resected stage III BRAF V600-mutant melanoma: five-year analysis of COMBI-AD. Presentado en: 2020 ASCO Virtual Scientific Program; May 29-31. Resumen 10001.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ASCO 2020Dabrafenibmelanomatrametinib

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