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Genitourinarios

Lo mejor del Genitourinary Cancers Symposium 2021 en cáncer de riñón

Febrero 19, 2021

El congreso de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO, por sus siglas en inglés) sobre tumores genitourinarios, llevado a cabo de forma virtual entre el 11 y 13 de febrero del 2021, es uno de los más grandes congresos de neoplasias genitourinarias. A continuación, revisaremos los trabajos que más han captado la atención en cáncer de riñón.

El tratamiento en pacientes con carcinoma de células renales metastásico (CCRm) ha cambiado drásticamente en los últimos años.  La era de la inmunoterapia inició con el estudio CheckMate214, la combinación de nivolumab e ipilimumab (NIVO + IPI) en comparación con sunitinib (SUN) demostró un beneficio en la supervivencia y aumento de respuestas al tratamiento. Sin embargo, los datos sobre recurrencia y los patrones de progresión de la enfermedad con agentes inmuno-oncológicos aún son escasos (1).

En este congreso, se mostraron los resultados de la evaluación por patrones de progresión con NIVO + IPI vs. SUN. Luego de un seguimiento mínimo de 4 años, los patrones de progresión fueron definidos por un crecimiento ≥20% de la lesión objetivo, progresión inequívoca de las lesiones no objetivo y aparición de nueva(s) lesión(es) (NL). La respuesta y la progresión fueron evaluadas por un comité de revisión radiológica independiente a través de RECIST v1.1 (1).

Se documentó progresión radiológica en 299/550 (54.4%) pacientes con NIVO + IPI frente a 289/546 (52.9%) con SUN.  El patrón de progresión radiológica difirió entre los brazos: con NIVO + IPI, 106/299 (35.5%) resultaron sólo NL frente a 74/289 (25.6%) con SUN, y esta diferencia fue más pronunciada en los pacientes con una respuesta inicial confirmada (36/71 [50.7%] vs. 23/84 [27.4%]) (1).

La mayoría de las progresiones radiológicas de sólo NL en los respondedores iniciales ocurrieron en un solo órgano (34/36 [94.4%] para NIVO + IPI; 20/23 [87.0%] para SUN, siendo los lugares más frecuentes los ganglios linfáticos (11/34 [32.4%]), cerebro (8/34 [23.5%]) y pulmón (5/34 [14.7%]) con NIVO + IPI, y ganglios linfáticos (7/20 [35.0%]), cerebro (4/20 [20.0%]) y glándula suprarrenal (3/20 [15.0%]) con SUN (1).

Este análisis nos permitió observar los patrones radiológicos diferenciales de recaída tumoral y progresión de la enfermedad después de un seguimiento a largo plazo; resultando que la progresión de NL ocurrió con más frecuencia con NIVO + IPI frente a SUN y de una forma particular en el subgrupo de pacientes que progresaron después de haber obtenido una respuesta con el tratamiento, llegando a tener estos patrones radiológicos implicancia terapéutica (1).

El ensayo JAVELIN Renal 101 demostró la superioridad de avelumab + axitinib (AVE+AXI) en comparación con sunitinib (SUN) en pacientes con CCRm; sin embargo, el papel que tiene la combinación de inmunoterapia + inhibición de VEGFR en pacientes ancianos aún no está claro. En este congreso, el Dr. Yoshihiko Tomita y sus colaboradores proporcionan una actualización de los resultados de eficacia y seguridad estratificados por edad (2).

La estratificación por edad fue de la siguiente manera: 271, 138 y 33 pacientes de <65, ≥65 a <75 y ≥75 años, respectivamente fueron aleatorizados para recibir avelumab + axitinib; mientras que 275, 128 y 41 pacientes fueron aleatorizados para recibir sunitinib (2).

La proporción de grupos de riesgo según el Consorcio Internacional de bases de datos de CCRm (IMDC) fue equitativa en cada grupo etáreo de ambos brazos; sin embargo, en el subgrupo de edad ≥75 años, la frecuencia de pacientes con riesgo intermedio fue ligeramente mayor en el grupo de AVE+AXI, y la de pacientes con riesgo favorable fue ligeramente mayor en el grupo de SUN. La mediana de seguimiento fue de 19 meses en el grupo de AVE+AXI y de 16 meses en el grupo de SUN. El beneficio de la combinación fue constante en los grupos etáreos; sobre todo en cuanto a tasa de respuesta objetiva (TRO) y supervivencia libre de progresión (SLP). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron diarrea, hipertensión, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, fatiga y náuseas (2).

La combinación AVE+AXI presenta una eficacia favorable en todos los grupos de edad, incluyendo los pacientes mayores de 75 años (2).

KEYNOTE-426 es un ensayo fase III, aleatorizado, abierto, que estudia el tratamiento en combinación de pembrolizumab + axitinib (PEMBRO+AXI) que demostró mejorar significativamente la SG, SLP y la TRO en comparación con sunitinib (SUN) como tratamiento de primera línea para pacientes con CCRm (3).

Durante este congreso el Dr. Plimack y colaboradores, nos proporcionan una actualización sobre este estudio enfocado en el grupo de pacientes que recibieron PEMBRO+AXI y que llegaron a completar los dos años de seguimiento (3).

De 432 pacientes tratados con PEMBRO+AXI, 129 (29.9%) completaron 2 años de tratamiento. El 72.1% eran hombres con una mediana de edad de 61 años (36-82); 42 (32.6%) y 87 (67.4%) pacientes tenían riesgo favorable e intermedio/bajo según el IMDC, respectivamente. La mediana de seguimiento fue de 31.1 (24.0-37.7) meses (3).

Para los pacientes que completaron los dos años de tratamiento, las tasas de SG a los 36 meses fueron del 93.8% (IC 95%, 85.5%-97.4%). La SLP a los 24 y 36 meses fueron 72.7% (IC 95%, 64.0%-79.7%) y 57.7% (IC 95%, 46.3%-67.5%), respectivamente. La TRO fue de 85.3% y la tasa de respuesta completa fue del 14.0%. El 59.7% de los pacientes experimentó eventos adversos de grado 3-5 relacionados con el tratamiento y el 8.5% experimentó eventos adversos de grado 3-5 inmunomediados (3).

Este análisis nos permite concluir que la proporción de pacientes que completó los 2 años de tratamiento con la terapia de combinación mantienen un beneficio clínico con un perfil de toxicidad seguro (3).

Nuevos análisis del ensayo de fase III CheckMate 9ER, un estudio abierto, aleatorizado 1:1 a nivolumab + cabozantinib (NIVO+CABOZ) vs. sunitinib (SUN) fueron presentados en este congreso. En una mediana de seguimiento de 23.5 meses, se ha demostrado una eficacia sostenida y significativa en relación con la SLP, TRO y SG a favor de la combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes con CCRm (4).

En la población total la combinación duplicó la SLP (17 meses vs. 8.3 meses; HR: 0.52; IC 95%, 0.43-0.64). Además, demostró una reducción del 34% en el riesgo de muerte en comparación con sunitinib (HR: 0.66; IC 95%, 0.5-0.87). La tasa de control de enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable) fue de 88.2% vs. 68.9%, respectivamente. La tasa de respuesta completa para la combinación fue del 9.3% vs. 4.3% con SUN. Con relación a los efectos adversos, de los pacientes en tratamiento con la combinación solo el 6.6% interrumpió dosis (9.7% solo NIVO y el 7.2% solo CABOZ) (4).

En el análisis por subgrupos, de 75 (11.5%) pacientes con características histológicas sarcomatoides, 34 fueron aleatorizados a recibir la terapia de combinación vs. 41 pacientes recibieron SUN. Luego de una mediana de seguimiento de 18.1 meses la combinación demostró reducir el riesgo de muerte en un 64% en comparación con SUN (HR: 0.36; IC 95%, 0.17-0.79), una SLP superior de 10.3 meses vs. 4.2 meses y una tasa de respuesta objetiva de 55.9% frente a 22% (4).

Referencias:

  1. Tannir N. M., Motzer R. J., Albiges L., y cols. Patterns of progression in patients treated with nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) versus sunitinib (SUN) for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC) in CheckMate 214. Presentado en ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2021.
  2. Yoshihiko T., Motzer R. J., Choueiri T. K., y cols. Efficacy and safety of avelumab plus axitinib (A + Ax) versus sunitinib (S) in elderly patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC): Extended follow-up results from JAVELIN Renal 101. Presentado en ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2021.
  3. Motzer R. J., Choueiri T. K., Powles T., y cols. Nivolumab + cabozantinib (NIVO+CABO) versus sunitinib (SUN) for advanced renal cell carcinoma (aRCC): Outcomes by sarcomatoid histology and updated trial results with extended follow-up of CheckMate 9ER. Presentado en ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2021.
  4. Plimack E. R., Powles T., Bedke J., y cols. Outcomes for patients in the pembrolizumab+axitinib arm with advanced renal cell carcinoma (RCC) who completed two years of treatment in the phase III KEYNOTE-426 study. Presentado en ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2021.

ra. Zaida Morante Cruz

Médico Oncólogo

Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas

 

Dra. Patricia Rioja Viera

Médico Oncólogo

Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas

avelumabaxitinibnivolumab + cabozantinibNivolumab + ipilimumabPembrolizumab

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