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Gastrointestinales

CCRm con inestabilidad microsatelital alta / reparación deficiente: Resultados del estudio KEYNOTE-177, pembrolizumab vs. QT

Junio 8, 2021

MSD anunció el día de hoy (08 de junio) los resultados del KEYNOTE-177, un estudio fase III, aleatorizado y abierto, que inscribió 307 pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad microsatelital alta / reparación deficiente (MSI-H / dMMR, por sus siglas en inglés) y ECOG 0 o 1, evaluando pembrolizumab (pembro) vs. quimioterapia (QT). Este proporcionó una supervivencia libre de progresión (SLP) superior en el segundo análisis intermedio (IA2, por sus siglas en inglés). El estudio continuó con el análisis final de la supervivencia global (SG), después de 190 eventos de SG o 12 meses después de IA2, lo que ocurriera primero. Estos resultados presentados son del análisis final de SG, 12 meses después de IA2.

Estos pacientes fueron aleatorizados 1:1 a tratar en 1L con pembro de 200 mg cada 3 semanas hasta por 2 años o la elección del investigador de mFOLFOX6 o FOLFIRI cada 2 semanas ± bevacizumab o cetuximab. Se continuó el tratamiento hasta la progresión, la toxicidad inaceptable, la decisión del paciente / investigador de retirarse o la finalización de 35 ciclos (solo pembro). Los pacientes que recibieron QT pudieron pasar a pembro hasta por 35 ciclos después de la progresión confirmada. Los objetivos primarios fueron la SG y la SLP (RECIST v1.1, revisión central) y los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta y seguridad. Para la SG, el valor de p tenía que cumplir con un α preespecificado de 0.0246 (unilateral).

Resultados:
La mediana de seguimiento del estudio fue de 44.5 meses (36.0-60.3) con pembro vs. 44.4 meses (36.2-58.6) con QT. Un 36% de los pacientes (56) pasaron de QT a pembro, y 37 más recibieron terapias anti-PD-1 / PD-L1 fuera del estudio (tasa de cruce efectiva en la intención a tratar del 60%). El HR para la SG favoreció a pembro vs. QT con una tendencia hacia la reducción del riesgo de muerte (HR 0.74; IC del 95%, 0.53-1.03; P = 0.0359; mediana no alcanzada (NA) vs. 36.7 meses), esta diferencia no fue estadísticamente significativa. El análisis de sensibilidad mediante el modelo de tiempo de falla de la estructura que preserva el rango y la probabilidad inversa de censurar la ponderación mostró unos HR de SG de 0.66 (IC del 95%: 0.42 a 1.04) y 0.77 (IC del 95%: 0.44 a 1.38), respectivamente. En el análisis final, la mediana de SLP fue de 16.5 meses vs. 8.2 meses (HR 0.59; IC del 95%, 0.45-0.79), pero no fue formalmente probado según el plan de análisis. La TRO confirmada fue del 45.1% (20 RC, 49 RP) vs. 33.1% (6 RC, 45 RP). La mediana (rango) de DOR fue NA (2.3+ a 53.5+) vs. 10.6 meses (2.8 a 48.3+), respectivamente. Los eventos adversos relacionados al tratamiento (EART) ocurrieron en el 79.7% vs. 98.6% de los pacientes; 21.6% vs. 66.4%, respectivamente, tenían EART de grado ≥3.

Finalmente, como terapia de 1L en pacientes con CCRm con MSI-H / dMMR, pembro vs. QT proporciona una SLP estadísticamente superior con menos EART, y se asocia con una tendencia de reducción de mortalidad que no alcanzó significación estadística, probablemente debido a la alta tasa de cruce de QT a terapias anti-PD-1 / PD-L1.

Visite la fuente de ASCO en este vínculo.

Noticia redactada por Priscila González
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ASCO 2021CCRmKEYNOTE-177Pembrolizumab

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