CERRAR SESIÓN MI PERFIL INICIAR SESIÓN REGISTRO
Mama

Estudio APHINITY: La paciente ideal para pertuzumab adyuvante

Febrero 15, 2022

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres, con aproximadamente 2.2 millones de casos nuevos por año y 684,777 muertes estimadas en el mundo en 2020. (1) El impacto de esta enfermedad en nuestra sociedad es muy significativo por el grupo etario que afecta, principalmente mujeres en una edad muy productiva de sus vidas. El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea, pero podemos identificar 4 subtipos moleculares, como son: luminal A, luminal B con o sin HER2 amplificado, basales y HER2 amplificado. (2) La amplificación del HER2 se reporta en alrededor del 15% de las pacientes con cáncer de mama. (3,4)

Históricamente el cáncer de mama HER2 positivo se asocia con un peor pronóstico, sin embargo, hoy contamos con terapias dirigidas contra este receptor de membrana. (5,6) Anticuerpos monoclonales como trastuzumab han mejorado el pronóstico de estas pacientes. Recientemente otro anticuerpo monoclonal, pertuzumab, ha demostrado beneficio en este subgrupo de pacientes al inhibir la dimerización de HER2-HER3 dependiente del ligando y, consecuentemente, bloquear las vías de señalización intracelular, como la de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K/Akt). (7)

El estudio APHINITY (8), un estudio fase lll multicéntrico, doble ciego, aleatorizó pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo con ganglios positivos o ganglios negativos de alto riesgo a recibir pertuzumab o placebo más el estándar de tratamiento con un año de trastuzumab. El estudio fue positivo para su objetivo primario de intervalo libre de enfermedad invasiva, con una reducción de riesgo de recurrencia del 19% (HR 0.81, IC 95% 0.66 – 1.00; P=0.045). En un análisis de seguimiento a 6 años se confirmó el beneficio en el intervalo libre de enfermedad invasiva en la población con intención a tratar, con una reducción en el riesgo de recurrencia del 24% (HR 0.76, IC 95% 0.64 – 0.91) con el uso de pertuzumab. (9)

La Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de EE.UU. aprobó en 2017 el uso de pertuzumab combinado con quimioterapia estándar y trastuzumab durante un año en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo con alto riesgo de recurrencia, con base en los resultados del estudio APHINITY. (10) En México recibió aprobación tiempo después en etapa temprana con tumores mayores a 2 centímetros combinado con quimioterapia. (11) Ante la falta de conocimiento del beneficio en supervivencia global como objetivo secundario (planeado a los 9.5 años de seguimiento del estudio), el tema de qué pacientes son las que más se benefician del uso de pertuzumab adyuvante ha sido ampliamente discutido, con el interés de poder identificar a la paciente ideal, para lo cual es importante definir adecuadamente qué pacientes son de alto riesgo de recurrencia.

La definición de pacientes de alto riesgo en el estudio APHINITY fueron aquellas con ganglios positivos o ganglios negativos con tumores mayores a 1 cm o tumores de 0.5 a 1 cm de diámetro, con alguno de los siguientes: grado histológico o nuclear 3, receptores de estrógeno y progesterona negativos o edad menor de 35 años. (8) Es importante mencionar que en el estudio se realizó una enmienda, después de que 3,655 pacientes habían sido aleatorizadas, en la que se incrementó el tamaño de muestra en 1,000 participantes adicionales, 500 para cada brazo del estudio, en esta enmienda ya no eran elegibles pacientes con ganglios negativos. Además, el análisis de este subgrupo de pacientes con ganglios negativos no confirma el beneficio para supervivencia libre de enfermedad invasiva, con 95% de las pacientes en ambos brazos del estudio libres de evento a 6 años. En cambio, el beneficio en el subgrupo de pacientes con ganglios positivos sí fue confirmado (HR 0.72 IC 95% 0.59 a 0.87; p<0.05). (9)

En general, no ha sido posible identificar un subgrupo de pacientes con ganglios negativos con beneficio franco de pertuzumab. Inicialmente se observó una tendencia a un beneficio en el subgrupo de pacientes con receptores hormonales negativos (8), sin embargo, en la actualización a 6 años se ve un beneficio en el subgrupo de receptores hormonales positivos HR 0.73 (IC 95% 0.59 – 0.92), mas no así en el subgrupo de receptores hormonales negativos, con HR 0.83 (IC 95% 0.63 – 1.10). (9) Cabe recordar que los análisis de subgrupo son exploratorios y no descartan un posible beneficio.

En ocasiones se señala la falta de beneficio en supervivencia global, sin embargo, hay que recordar que la supervivencia libre de enfermedad invasiva era el objetivo primario del estudio y este se considera un buen subrogado para la supervivencia global en este grupo de pacientes. (12) También es importante mencionar que los datos de supervivencia global son inmaduros ante el bajo número de eventos hasta el momento.

Ante los resultados del estudio APHINITY, siempre es importante preguntarse qué paciente es la que mayor costo/beneficio podría tener del uso de pertuzumab adyuvante. En este sentido, las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo con ganglios positivos son claramente el mejor subgrupo, mientras que en el grupo de pacientes con ganglios negativos, hasta no identificar mejor los factores de riesgo y, por ende, una mejor definición de alto riesgo, es más difícil definir el subgrupo con mayor costo/beneficio, por lo que el uso de pertuzumab en este grupo de pacientes se recomienda después de un análisis a conciencia del beneficio clínico de la paciente. Finalmente, la paciente ideal para el tratamiento adyuvante con pertuzumab será aquella cuyo médico tratante considere que tiene factores de alto riesgo de acuerdo a cada caso individual.

Referencias:

  1. Ferlay, J., Ervik, M., Lam, F., Colombet, M., Mery, L., Piñeros, M., … & Bray, F. (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2020.
  2. Perou, C. M., Sørlie, T., Eisen, M. B., Van De Rijn, M., Jeffrey, S. S., Rees, C. A., … & Botstein, D. (2000). Molecular portraits of human breast tumours. nature, 406(6797), 747-752.
  3. Macari, A., Soberanis-Pina, P., Varela-Santoyo, E., Valle-Sanchez, M. A., Leal-Hidalgo, J. L., Torres-Guillen, V. M., … & Dorantes-Heredia, R. (2021). Prevalence and molecular profile of breast carcinoma using immunohistochemistry markers in Mexican women. World Journal of Oncology, 12(4), 119.
  4. Cronin, K. A., Harlan, L. C., Dodd, K. W., Abrams, J. S., & Ballard-Barbash, R. (2010). Population-based estimate of the prevalence of HER-2 positive breast cancer tumors for early stage patients in the US. Cancer investigation, 28(9), 963-968.
  5. Loibl, S., & Gianni, L. (2017). HER2-positive breast cancer. The Lancet, 389(10087), 2415-2429.
  6. Cobleigh, M. A., Vogel, C. L., Tripathy, D., Robert, N. J., Scholl, S., Fehrenbacher, L., … & Slamon, D. J. (1999). Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. Journal of clinical Oncology, 17(9), 2639-2639.
  7. Hubalek, M., Brantner, C., & Marth, C. (2012). Role of pertuzumab in the treatment of HER2-positive breast cancer. Breast Cancer: Targets and Therapy, 4, 65.
  8. Von Minckwitz, G., Procter, M., de Azambuja, E., Zardavas, D., Benyunes, M., Viale, G., … & Baselga, J. (2017). Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine, 377(2), 122-131.
  9. Piccart, M., Procter, M., Fumagalli, D., de Azambuja, E., Clark, E., Ewer, M. S., … & Thomssen, C. (2021). Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: 6 Years’ Follow-Up. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 39(13), 1448-1457.
  10. Howie, L. J., Scher, N. S., Amiri-Kordestani, L., Zhang, L., King-Kallimanis, B. L., Choudhry, Y., … & Beaver, J. A. (2019). FDA approval summary: pertuzumab for adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer. Clinical Cancer Research, 25(10), 2949-2955.
  11. https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/303234/Listado_de_Medicamentos_Biotecnol_gicos_de_Referencia__versi_n_6__07-06-2017.pdf
  12. Saad, E. D., Squifflet, P., Burzykowski, T., Quinaux, E., Delaloge, S., Mavroudis, D., … & Buyse, M. (2019). Disease-free survival as a surrogate for overall survival in patients with HER2-positive, early breast cancer in trials of adjuvant trastuzumab for up to 1 year: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Oncology, 20(3), 361-370.

Dr. Eduardo Cárdenas Cárdenas
Oncólogo Médico
Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE
Ciudad de México, México

Material exclusivo para profesionales de la salud
Código de aprobación: M-MX-00003412

Gracias al apoyo educativo de Roche México

 

 

 

 

 

 

 

 

Todos los comentarios emitidos por los participantes son a título personal y no reflejan la opinión de ScienceLink u otros.
Se deberá revisar las indicaciones aprobadas en el país para cada uno de los tratamientos y medicamentos comentados.
Las opiniones vertidas en este material son responsabilidad de los participantes o entrevistados, ScienceLink las ha incluido con fines educativos.
Este material está dirigido a profesionales de la salud mexicanos exclusivamente.
Cáncer de mamaEstudio APHINITYpertuzumab adyuvante
LEER ARTÍCULO COMPLETO

Iniciar Sesión

Al iniciar sesión, aceptas nuestros
Términos de Uso y Política de Privacidad.

Recuperar Contraseña

Se enviará un correo electrónico a
esta dirección para recuperar su contraseña.