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Pulmón y tumores torácicos

Nuevas terapias en CPCNP ALK+

Julio 7, 2021

El Dr. Jorge Arturo Alatorre Alexander, oncólogo médico, coordinador de la Clínica de Oncología Torácica en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, junto al Dr. Óscar Gerardo Arrieta Rodríguez, oncólogo médico, jefe de la Unidad Funcional de Oncología Torácica en el Instituto Nacional de Cancerología, ambos de la Ciudad de México, México, nos comentan sobre las nuevas terapias en CPCNP ALK+:

  • Los pacientes con CPCNP ALK+ representan de un 5-7% de la población, hasta 14% en no fumadores. La relación de incidencia entre hombres y mujeres es similar, y la incidencia es mayor en pacientes más jóvenes no fumadores. [1]
  • Referente a los métodos de diagnóstico, el FISH era el método estándar para evaluar rearreglos cromosómicos, pero posteriormente se posicionó de forma muy importante la inmunohistoquímica y recientemente, con los resultados del estudio BFAST, se ha logrado detectar ALK por medio de biopsia líquida. [2,3]
  • Lorlatinib, particularmente, es un inhibidor de tercera generación que tiene como característica principal una alta penetración en el sistema nervioso central y una amplia cobertura de mutaciones para ALK. [4,5]
  • En los estudios fase 1, posterior al tratamiento de crizotinib, lorlatinib obtuvo una tasa de respuesta del 46% y cuando se dio lorlatinib posterior a dos líneas de tratamiento fue del 42%. Cuando se evalúa la supervivencia libre de progresión (SLP), después de recibir un TKI para ALK previo a lorlatinib, se obtuvo una mediana de 13.5 meses. [4]
  • Las tasas de respuesta objetiva intracraneal fueron entre el 53.1% al 87% en el estudio fase 2. [5]
  • En cuanto a los eventos adversos, se presentaron grado 3-4 en un 16% hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, así como en grado 1-2 en un 17% efectos cognitivos, probablemente por la alta penetración en sistema nervioso central, comenta el Dr. Arrieta. [5]

Se puede concluir que la secuenciación de tratamiento es importante para aumentar la supervivencia global de los pacientes. Lorlatinib muestra una alta tasa de respuesta y un beneficio en SLP con el valor añadido de una alta penetración a sistema nervioso central, por lo que se ha vuelto una opción de tratamiento para los pacientes con CPCNP ALK+.

 

Referencias:

  1. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, y cols. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016;387(10026):1415-1426.
  2. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 6. 2020.
  3. Gadgeel SM, Mok T, Peters S, y cols. Phase II/III blood first assay screening trial (BFAST) in treatment naïve NSCLC: initial results from the ALK + cohort. Presentado en ESMO 2019.
  4. Shaw AT, Felip E, Bauer TM, y cols. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1590-1599.
  5. Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, y cols. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1654-1667.

 

Gracias al apoyo educativo de Pfizer México.

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