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Pulmón y tumores torácicos

Tratamiento diferenciado en las mutaciones más comunes de EGFR en pacientes con CPCNP

Octubre 21, 2021

El Dr. Omar Macedo, oncólogo médico adscrito al Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad de México, México, nos habla sobre la eficacia de la combinación de inhibidores de tirosina quinasa (TKI, por sus siglas en inglés) más antiangiogénicos para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, metastásico, EGFR mutado (el cual, de acuerdo con datos del grupo mexicano que incluyó a más de 1,300 pacientes a nivel nacional, reportó una frecuencia aproximada del 26%).

Los primeros estudios que analizaron el uso de los TKI en este subgrupo de pacientes demostraron beneficios en supervivencia y respuestas vs. la quimioterapia; sin embargo, comenta que es importante plantear estrategias adicionales a estos esquemas, por ejemplo: el uso de la combinación de un TKI más antiangiogénicos.

Para ilustrar sobre los diferentes escenarios de esta combinación, el Dr. Macedo aborda los siguientes estudios:

  • JO25567 [1]: Estudio fase II que comparó erlotinib + bevacizumab vs. erlotinib como monoterapia. Se demostró un beneficio significativo en supervivencia libre de progresión (SLP) a favor de la combinación. El subgrupo más favorecido fue el que tenía del. exón 19; los del exón 21 tuvieron un beneficio marginal.
  • BELIEF [2]: Estudio fase II, de un solo brazo, que evaluó la combinación de erlotinib + bevacizumab. Demostró beneficio en SLP y en supervivencia global, particularmente en el subgrupo de pacientes con T790M de novo.
  • NEJ026 [3]: Estudio fase III de erlotinib + bevacizumab vs. erlotinib solo. Los resultados demostraron beneficio a favor de la combinación, principalmente en pacientes con del. exón 19 y mutación L858R.
  • ARTemis [4] y BEVERLY [5]: Estudios fase III que demostraron beneficio a favor de la combinación de erlotinib + bevacizumab vs. erlotinib solo, nuevamente el grupo de pacientes más beneficiados fueron los que tenían del. exón 19.
  • FLAURA [6]: Estudio fase III que evaluó osimertinib vs. un TKI de primera generación. Se demostró un impacto superior de osimertinib en la SLP en pacientes con del. exón 19 y un beneficio marginal en aquellos con mutación L858R.
  • AENEAS [7]: Estudio fase III de aumolertinib vs. gefitinib. El primero alcanzó beneficio en SLP, demostrando así la superioridad de los TKI de tercera generación vs. los de primera generación en monoterapia.
  • RELAY [8]: Estudio fase III que comparó la combinación de ramucirumab + erlotinib vs. erlotinib solo. Se demostró un beneficio muy claro de SLP a favor de la combinación, independientemente de la mutación (exón 19 y 21).
  • JAMA 2020 [9] y WJOG9717L [10]: Estudios fase I y II, que evaluaron la combinación de osimertinib + bevacizumab. El beneficio de la combinación fue consistente en ambos estudios.

Finalmente, el Dr. Macedo comenta que los pacientes con CPCNP eventualmente progresarán y que el mecanismo de resistencia más común es el desarrollo T790M, por lo cual el esquema de un TKI más un antiangiogénico suele ser una estrategia adicional para retrasar este mecanismo de resistencia en los pacientes.

Para más información revisar la IPP de ramucirumab.

Referencias:

  1. Yamamoto N, Seto T y cols. Erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib monotherapy as first-line treatment for advanced EGFR mutation-positive non-squamous non-small-cell lung cancer: Survival follow-up results of the randomized JO25567 study. Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), January 2021; 151, 20–24.
  2. Rosell R y cols. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet. Respiratory medicine, May 2017; 5(5), 435–444: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7.
  3. Saito H y cols. Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (NEJ026): interim analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, May 2019; 20(5), 625–635.
  4. Zhou Q y cols. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer cell, September 2021; 39(9), 1279–1291.e3.
  5. Piccirillo MC y cols. BEVERLY: Rationale and Design of a Randomized Open-Label Phase III Trial Comparing Bevacizumab Plus Erlotinib Versus Erlotinib Alone as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. Clinical lung cancer, September 2016; 17(5), 461–465.
  6. Ramalingam S y cols. Osimertinib versus standard-of-care EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC: FLAURA Japanese subset. Japanese journal of clinical oncology, January 2019: 49(1), 29–36.
  7. Shun L y cols. Randomized phase III trial of aumolertinib (HS-10296, Au) versus gefitinib (G) as first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) and EGFR exon 19 del or L858R mutations (EGFRm). Presented at: 2021 ASCO Annual Meeting; June 4-8; Virtual. Abstract 9013.
  8. Nakagawa K y cols. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology, October 2019; 20(12), 1655-1669.
  9. Yu HA y cols. Effect of Osimertinib and Bevacizumab on Progression-Free Survival for Patients With Metastatic EGFR-Mutant Lung Cancers: A Phase 1/2 Single-Group Open-Label Trial. JAMA Oncol, May 2020;6(7),1048–1054.
  10.  Kenmotsu H y cols. Primary results of a randomized phase II study of osimertinib plus bevacizumab versus osimertinib monotherapy for untreated patients with non-squamous non-small-cell lung cancer harboring EGFR mutations; WJOG9717L study. Presented at: 2021 ESMO Congress; September 16-21, 2021; Virtual. Abstract LBA44.

Gracias al apoyo educativo de Eli Lilly México.

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