El ensayo fase III muestra una supervivencia libre de eventos del 74.7% a dos años (HR 0.40) frente al 39.4% de la cirugía sola en pacientes no candidatos a quimioterapia basada en cisplatino

Se dieron a conocer los resultados del estudio fase III KEYNOTE-905, que aleatorizó a 344 pacientes con cáncer vesical músculo-invasivo en pacientes inelegibles para cisplatino a recibir tratamiento perioperatorio con enfortumab vedotin y pembrolizumab, seguido de cirugía o bien cirugía sola.

En el brazo experimental, los pacientes recibieron tres ciclos neoadyuvantes antes de la cirugía y posteriormente, tratamiento adyuvante hasta completar nueve ciclos de enfortumab vedotin (1.25 mg/kg los días 1 y 8) y 17 ciclos de pembrolizumab (200 mg cada tres semanas). El grupo control fue sometido a cistectomía radical con linfadenectomía pélvica sin tratamiento sistémico adicional. La mediana de seguimiento fue de 25.6 meses.

A dos años, la supervivencia libre de eventos fue del 74.7% en el grupo tratado con la combinación, frente al 39.4% en el grupo de cirugía sola (HR 0.40; IC del 95%: 0.28–0.57; p<0.001), lo que representa una reducción relativa del riesgo del 60%.

También se observó una diferencia significativa en la supervivencia global. A los dos años, el 79.7% de los pacientes del grupo combinado seguían con vida, frente al 63.1% en el grupo control (HR 0.50; IC del 95%: 0.33–0.74; p<0.001), lo que representa una reducción relativa del riesgo de muerte del 50%.

Uno de los hallazgos más llamativos fue la tasa de respuesta patológica completa —definida como ausencia de tumor viable en la pieza quirúrgica—, que alcanzó el 57.1% con la terapia perioperatoria, comparado con el 8.6% en el grupo de cirugía sola. La diferencia absoluta fue de 48.3 puntos porcentuales (IC del 95%: 39.5–56.5; p<0.001).

En cuanto a la seguridad, todos los pacientes del grupo experimental presentaron algún evento adverso. Los eventos de grado 3 o superior ocurrieron en el 71.3% de los casos, y el 45.5% correspondieron a eventos grado ≥3 relacionados con el tratamiento. En el grupo control, los eventos de grado 3 o superior se registraron en el 45.9% de los pacientes.

El cáncer vesical músculo-invasivo suele tratarse con quimioterapia basada en cisplatino antes de la cirugía, pero una proporción significativa de pacientes no puede recibirla debido a comorbilidades o función renal limitada.

Los resultados muestran diferencias estadísticamente significativas en supervivencia libre de eventos, supervivencia global y respuesta patológica completa en esta población, con una mayor frecuencia de eventos adversos de grado ≥3 en el brazo experimental.

Fuente consultada:

Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511674. Comunicado de prensa. Acceso el 19 de febrero de 2026.