El estudio fase III internacional, LUCERNA está evaluando la combinación de un anticuerpo dirigido contra CLDN18.2 con un inhibidor de PD-1 y quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado irresecable o metastásico, HER2-negativo, CLDN18.2 positivo y con PD-L1 CPS ≥1.

La estrategia se apoya en datos previos que demostraron que la inhibición de CLDN18.2 prolonga la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global cuando se añade a quimioterapia en tumores que expresan esta diana, mientras que la inhibición de PD-1 combinada con quimioterapia ha mostrado mejorar la supervivencia global en tumores con expresión de PD-L1. Además, resultados iniciales de estudios en fases tempranas sugirieron actividad antitumoral relevante al combinar ambas aproximaciones biológicas, lo que impulsó su evaluación conjunta en primera línea.

El ensayo planea incluir aproximadamente 500 pacientes sin tratamiento previo. La positividad para CLDN18.2 se define como expresión moderada o intensa en al menos 75% de las células tumorales, y todos los pacientes deben presentar PD-L1 CPS ≥1.

Los participantes son asignados en una proporción 1:1 a recibir el anticuerpo anti-CLDN18.2 más el inhibidor de PD-1 y quimioterapia, o placebo más el inhibidor de PD-1 y quimioterapia. La quimioterapia consiste en CAPOX o mFOLFOX6, según criterio del investigador. El tratamiento se administra durante cuatro ciclos iniciales de 42 días y puede continuarse posteriormente con la combinación biológica y fluoropirimidinas hasta progresión, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.

La aleatorización está estratificada por región geográfica (Asia frente a otras regiones) y por nivel de expresión de PD-L1 (CPS de 1 a <10 frente a ≥10), con el objetivo de equilibrar los principales factores pronósticos.

El objetivo primario del estudio es la supervivencia global. Los objetivos secundarios clave incluyen la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1. También se evalúan la duración de la respuesta, la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y, de forma exploratoria, biomarcadores, calidad de vida y evolución tras terapias posteriores.

El reclutamiento continúa en centros internacionales y el estudio busca determinar si la combinación de bloqueo de CLDN18.2 y PD-1 junto con quimioterapia puede establecer un nuevo estándar terapéutico en este subgrupo molecularmente definido de cáncer gástrico avanzado.

Fuente consultada:

Zolbetuximab + pembrolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, PD-L1-positive locally advanced unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma: Phase 3, double-blind, randomized trial (LUCERNA). Comunicado de prensa. Acceso el 12 de enero de 2026.