Durvalumab en combinación con quimioterapia FLOT es investigado en el estudio fase III MATTERHORN por su potencial para mejorar la supervivencia libre de evento (SLE) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable, según datos presentados en la sesión plenaria del Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clinica, con una reducción del 29% en el riesgo de progresión, recurrencia o muerte (HR 0.71; IC del 95%: 0.58–0.86; p<0.001), respaldado por datos previos que muestran respuesta clínica y perfil de seguridad manejable.

El estudio fase III MATTERHORN evalúa la eficacia y seguridad de durvalumab, un anticuerpo anti-PD-L1, en combinación con quimioterapia FLOT (5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable en estadio II o superior. La muestra planificada es de 900 pacientes distribuidos en aproximadamente 180 centros a nivel global.

Los pacientes son aleatorizados 1:1 para recibir durvalumab 1500 mg o placebo cada 4 semanas, junto con FLOT cada 2 semanas por cuatro ciclos (dos neoadyuvantes y dos adyuvantes), seguido de diez ciclos de durvalumab o placebo como monoterapia adyuvante.

El objetivo primario es la SLE, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta progresión local o a distancia, recurrencia, necesidad de tratamiento no protocolizado o muerte. A 24 meses, las tasas estimadas de SLE fueron de 67.4% en el grupo durvalumab frente a 58.5% con FLOT solo.

Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta patológica completa. En la SG, se observó una tendencia favorable (HR 0.78; IC del 95%: 0.62–0.97; p=0.025), aunque no alcanzó el umbral de significancia predefinido (p<0.0001). En un análisis previo, la combinación con durvalumab duplicó la tasa de respuesta patológica completa: 19% vs. 7% (OR 3.08; p<0.001).

En estudios previos de fase temprana, durvalumab demostró una tasa de respuesta objetiva de 3.9% en monoterapia en pacientes con cáncer gástrico/gastroesofágico avanzado (n=51), y una mediana de SG de 3.4 meses en un subgrupo de pacientes pretratados (n=24).

Estos resultados reforzaron la hipótesis de mayor eficacia del agente inmunoterapéutico en estadios más tempranos.

Fuente consultada

IMFINZI® (durvalumab) regimen reduced risk of progression, recurrence or death by 29% in early-stage gastric cancer vs. chemotherapy alone in MATTERHORN Phase III trial. https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/IMFINZI-durvalumab-regimen-reduced-risk-of-progression-recurrence-or-death-by-29-percent-in-early-stage-gastric-cancer-vs-chemotherapy-alone-in-MATTERHORN-Phase-III-trial.html. Comunicado de prensa. Acceso el 01 de junio de 2025*.https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/IMFINZI-durvalumab-regimen-reduced-risk-of-progression-recurrence-or-death-by-29-percent-in-early-stage-gastric-cancer-vs-chemotherapy-alone-in-MATTERHORN-Phase-III-trial.html