En pacientes con cáncer renal de células claras avanzado previamente tratados con anti–PD-(L)1, belzutifán más lenvatinib redujo el riesgo de progresión o muerte frente a cabozantinib con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 14.8 frente a 10.7 meses, HR de 0.70, IC del 95% de 0.59 a 0.84, y alcanzó una tasa de respuesta objetiva de 52.6% frente a 40.2%, IC del 95% de 47.3 a 57.7 frente a 35.2 a 45.3

En el estudio fase III LITESPARK-011 se evaluó belzutifán más lenvatinib frente a cabozantinib en pacientes con cáncer renal de células claras avanzado que progresaron tras tratamiento previo con anti–PD-(L)1 en primera o segunda línea, o en contexto adyuvante. El ensayo fue abierto y con asignación aleatoria 1:1. Se incluyeron 747 pacientes, 371 en el grupo de belzutifán más lenvatinib y 376 en el grupo de cabozantinib. Los objetivos primarios duales fueron SLP por revisión central independiente ciega y supervivencia global (SG).

En el primer análisis interino, con una mediana de seguimiento de 19.6 meses, la mediana de SLP fue de 14.6 meses con belzutifán más lenvatinib frente a 10.6 meses con cabozantinib, con un HR de 0.74 y un IC del 95% de 0.61 a 0.89, p unilateral=0.00095. En el segundo análisis interino, con una mediana de seguimiento de 29.0 meses, la mediana de SLP fue de 14.8 meses frente a 10.7 meses, con un HR de 0.70 y un IC del 95% de 0.59 a 0.84, p unilateral=0.00007.

La mediana de SG en el segundo análisis fue de 34.9 meses con belzutifán más lenvatinib frente a 27.6 meses con cabozantinib, con un HR de 0.85 y un IC del 95% de 0.68 a 1.05, p unilateral=0.06075, sin alcanzar significación estadística. La tasa de respuesta objetiva fue de 52.6% con belzutifán más lenvatinib, con un IC del 95% de 47.3 a 57.7, frente a 40.2% con cabozantinib, con un IC del 95% de 35.2 a 45.3. La mediana de duración de la respuesta fue de 23.0 meses frente a 12.3 meses en el segundo análisis interino.

Los eventos adversos grado≥3 ocurrieron en 84.1% de los pacientes tratados con belzutifán más lenvatinib y en 82.7% con cabozantinib. Los eventos adversos que llevaron a la muerte se observaron en 5.4% y 3.2% de los pacientes, respectivamente.

Estos resultados muestran que, en la patología del cáncer renal de células claras avanzado tras anti–PD-(L)1, la combinación de belzutifán más lenvatinib se asoció con una mejora significativa en SLP y mayor tasa de respuesta objetiva frente a cabozantinib, con un perfil de seguridad consistente con los fármacos evaluados.

Fuente consultada:

Belzutifan (bel) plus lenvatinib (lenva) versus cabozantinib (cabo) for advanced renal cell carcinoma (RCC) after anti–PD-(L)1 therapy: Open-label phase 3 LITESPARK-011 study. https://www.asco.org/abstracts-presentations/256659. Presentado durante el 2026 ASCO Genitourinary Cancers Symposium en San Francisco, California, EE.UU.