El estudio Peak demuestra que la combinación de bezuclastinib con sunitinib reduce el riesgo de progresión o muerte en un 50% en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados tratados previamente con imatinib

Los datos del estudio fase III Peak evaluaron la eficacia y seguridad de bezuclastinib (600 mg al día) en combinación con sunitinib (37.5 mg al día) frente a monoterapia con sunitinib (37.5 mg al día) como tratamiento de segunda línea en 413 pacientes con GIST avanzado previamente tratados con imatinib. Las mutaciones activadoras de KIT más frecuentes se localizaron en el exón 11 (59.6%) y exón 9 (14.0%).

El análisis del objetivo primario demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión, alcanzando una mediana de 16.5 meses para la combinación, frente a 9.2 meses para la monoterapia (HR: 0.50; IC 95%: 0.39-0.65; p<0.0001).

En cuanto a los objetivos secundarios, la tasa de respuesta objetiva también evidenció un beneficio significativo, situándose en 46% para el grupo de bezuclastinib más sunitinib en comparación con el 26% en el grupo de control (diferencia de riesgo: 20%; IC 95%: 10.6-28.6; p<0.0001). A la fecha de corte de los datos, la supervivencia global (SG) permanecía inmadura.

Se observó un aumento significativo en los eventos adversos (EA) comunes asociados a sunitinib. La combinación mostró una mayor incidencia de elevaciones de ALT/AST de grado ≥3 y anemia, las cuales fueron controladas mediante modificaciones de dosis. Las alteraciones en ALT/AST motivaron la reducción de la dosis de bezuclastinib en el 13.2% de los pacientes y la suspensión del tratamiento en el 1.5%; todos los EA hepáticos grado 3 se resolvieron sin presentarse eventos grado 4. Otros EA emergentes del tratamiento que resultaron en la interrupción de cualquiera de los fármacos incluyeron neutropenia (2.9%) y diarrea (1%). No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento en el brazo de la combinación.

Fuente consultada:
Primary results of the phase 3 peak study of bezuclastinib + sunitinib vs sunitinib monotherapy in advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST). Abstract 11500. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2026, Chicago, IL, EE.UU.