La combinación de lenvatinib más pembrolizumab en primera línea demostró actividad antitumoral en varios subtipos histológicos de cáncer endometrial avanzado o recurrente

El estudio fase III, ENGOT-en9/LEAP-001 exploró la combinación de lenvatinib y pembrolizumab en pacientes con cáncer endometrial avanzado o recurrente y deficiencia de reparación de emparejamiento de bases (pMMR, por sus siglas en inglés). Aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia, se reportaron mejoras numéricas y una actividad antitumoral notable en subtipos histológicos específicos.

En la población general y en la subpoblación pMMR con histología endometrioide, los HR para SLP fueron 0.78 (IC del 95%: 0.62-0.97) y 0.96 (IC del 95%: 0.75-1.24), respectivamente. Para SG, los HR fueron 0.80 (IC del 95%: 0.63-1.01) y 0.93 (IC del 95%: 0.71-1.22). Sin embargo, en pacientes con histología no endometrioide, los HR de SLP fueron 1.12 (IC del 95%: 0.83-1.50) y 1.06 (IC del 95%: 0.77-1.44), y los HR de SG fueron 1.14 (IC del 95%: 0.84-1.54) y 1.16 (IC del 95%: 0.85-1.58) en las poblaciones general y pMMR, respectivamente.

Un análisis adicional mostró tendencias numéricas hacia la mejora en SLP y SG en pacientes que habían recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. En la población general, los HR para SLP fueron 0.52 (IC del 95%: 0.33-0.82) y para la SG fueron del 0.64 (IC del 95%: 0.40-1.03). En la población pMMR, los HR para SLP y SG fueron del 0.60 (IC del 95%: 0.37-0.97) y 0.67 (IC del 95%: 0.41-1.11), respectivamente.

La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 55.7% (IC del 95%: 50.8%-60.5%) con lenvatinib/pembrolizumab y del 55.5% (IC del 95%: 50.6%-60.35) con quimioterapia en la población general. En la población pMMR, las TRO fueron 50.6% (IC del 95%: 45.0%-56.2%) y 54.7% (IC del 95%: 49.0%-60.2%), respectivamente. La duración media de la respuesta (DR) fue de 23.2 meses (rango, 1.0+ a 49.0+) con la doble combinación y de 10.9 meses (rango, 1.1+ a 46.9+) con quimioterapia en la población general; en la población pMMR, las DR fueron de 16.1 meses (rango, 1.0+ a 48.7+) y 10.6 meses (rango, 1.1+ a 43.8+).

En julio de 2021, la combinación de lenvatinib y pembrolizumab obtuvo la aprobación regular de la FDA para pacientes con cáncer endometrial avanzado sin alta inestabilidad de microsatélites o deficiencia de reparación de emparejamiento de bases (dMMR, por sus siglas en inglés), con progresión de la enfermedad tras terapia sistémica previa y no candidatos a cirugía curativa o radiación.

El estudio LEAP-001 comparó la eficacia y seguridad de esta doble combinación sin quimioterapia con paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer endometrial avanzado en estadio III, IV o recurrente. Se incluyeron 842 pacientes, asignadas aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir lenvatinib/pembrolizumab o quimioterapia estándar.

Los principales objetivos del estudio fueron la SLP según los criterios RECIST revisados por una revisión central independiente ciega (BICR) y la SG. Los objetivos secundarios incluyeron la TRO, seguridad y calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL, por sus siglas en inglés). La DR fue un objetivo exploratorio.

Estos hallazgos sugieren que la combinación de lenvatinib y pembrolizumab puede considerarse una opción viable para pacientes con tratamiento previo, reforzando los datos del estudio fase 3 KEYNOTE-775.

Fuente consultada:

Pignata S, Marth C, Moore RG, et al. Phase III ENGOT-En9/LEAP-001 study: Lenvatinib + pembrolizumab (LEN/PEMBRO) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) therapy for advanced or recurrent endometrial cancer. Presented at: 2024 ESMO Gynecological Cancers Congress; June 20-22, 2024; Florence, Italy. Abstract 39MO.

Noticia redactada por Claudia Fernández
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Noticia revisada por Ximena Armenta