La adición de atezolizumab a la quimioterapia (QT) en 1L mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) para pacientes con carcinoma de endometrio avanzado o recurrente en particular en pacientes con un estado deficiente en la reparación de desajustes (dMMR, por sus siglas en inglés)

Durante el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2023 se dieron a conocer los resultados del estudio fase III, doble ciego, AtTEnd en donde se observó que la adición de atezolizumab a la QT estándar basada en platino enriqueció a una mejora en la SLP en pacientes con carcinoma de endometrio avanzado o recurrente en particular en pacientes con dMMR.

En dicho estudio se aleatorizaron 551 pacientes 2:1 para recibir 1200 mg de atezolizumab (n=360) o placebo (n=189) con carboplatino (AUC 5 o 6) y 175 mg/m2 de paclitaxel, seguido de terapia de mantenimiento con 1200 mg de atezolizumab (n=356) o placebo (n=185) hasta la progresión de la enfermedad. Los objetivos co-primarios fueron la SLP en la población con dMMR, así como la SLP y la supervivencia global (SG) en todos los participantes.

En un análisis primario se logró observar una mediana de seguimiento de 26.2 meses, entre la población con dMMR, en donde la mediana en el grupo de atezolizumab no fue evaluable (NE; IC del 95%, 12.3-NE), vs. 6.9 meses en el grupo de placebo (IC del 95%, 6.2 -9.0).

 Además, las tasas de SLP a 12 meses en los grupos de atezolizumab y placebo fueron del 62.7% y 23.3%, mientras que las tasas de 24 meses fueron del 50.4 % y 16.0%. El riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 64% con atezolizumab (HR=0.36; 95% IC, 0.23-0.57; P=0.0005).

De igual forma con una mediana de seguimiento de 28.3 meses se confirmó la superioridad de atezolizumab en toda la población con una mediana de SLP de 10.1 meses (IC 95 %, 9.4-12.3) vs. 8.9 meses (IC 95%, 8.1-9.6) con placebo. Las tasas de SLP a 12 meses fueron del 44.9% vs. 28.8%, respectivamente, mientras que las tasas de SLP a 24 meses fueron del 28.1% vs. 17.0%. El riesgo de progresión de la enfermedad se redujo en un 26% con atezolizumab (HR=0.74; 95% IC, 0.61-0.91; P=0.0219).

Por otro lado, la mediana de SG fue de 38.7 meses (IC del 95%, 30.6-NE) ​​con atezolizumab, vs. 30.2 meses (IC del 95 %, 25,0-36,1) con placebo. Las tasas de SG a 12 meses fueron del 80.1%, vs. 74.9%, con atezolizumab y placebo, mientras que las tasas de SG a 24 meses fueron del 62.2% vs. 58.0%. El tratamiento con atezolizumab redujo el riesgo de muerte en un 18% (HR=0.82; 95% IC, 0.63-1.07; P=0.024). Destacando que el grupo de atezolizumab y el 24.3% de las pacientes en este análisis de la población general pasaron a inmunoterapia posterior.

Ahora bien, se realizó un segundo análisis en la población con dMMR, la mediana de SG fue NE con atezolizumab (IC 95%, NE-NE) vs. 25.7 meses (IC 95%, 13.5-NE) con placebo. Las tasas de SG a 12 meses en los grupos de atezolizumab y placebo fueron de 86.8 % y 66.8%, mientras que las tasas de SG a 24 meses fueron de 75.0% y 54.2%. El tratamiento con atezolizumab redujo el riesgo de muerte en un 59% (HR=0.41; IC del 95%, 0.22-0.76).

Entre las pacientes de la población en dMMR, la mediana de SLP fue de 9.5 meses (IC del 95%, 9.0-10.4) en el grupo de atezolizumab vs. 9.2 meses (IC del 95 %, 8.5-9.9) en el grupo de placebo. Las tasas de SLP a 12 y 24 meses en el grupo de atezolizumab fueron del 39.5 % y 21.3%, vs. 30.2% y el 16.4% en el grupo de placebo (HR=0.92; IC del 95%, 0.73-1.16). La mediana de SG fue de 31.5 meses (IC del 95 %, 25.0-38.9) con atezolizumab vs. 28.6 meses (IC del 95%, 22.4-37.2) con placebo. Además, las tasas de SG a 12 y 24 meses con atezolizumab fueron de 77.8 % y 57.4 %, respectivamente vs. 77.3% y 58.3% con placebo (HR=1.00; IC del 95%, 0.74-1.35).

En la población con dMMR, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 82.4% (IC del 95%, 71.0%-89.5%) en el grupo de atezolizumab, incluidas 31 respuestas completas (CR; 19.1%) y 43 respuestas parciales (63.2%), vs. 75.7% (IC del 95%, 56.3%-84.7%), incluidas 7 RC (18.9%) y 21 RP (56.8%), en el grupo de placebo (HR=0.27; IC del 95%, 0.15-0.48). La mediana de la duración de la respuesta con atezolizumab vs. placebo fue NE (IC del 95%, 15.0-NE) y 4.9 meses (IC del 95%, 4.3-8.4) respectivamente.

En la población sin alteración de la vía reparadora (pMMR, por sus siglas en inglés) la TRO fue del 75.0 % (IC del 95%, 65.5%-77.2%) con atezolizumab, incluidos 27 RC (13.2%) y 126 RP (61.8%), vs. 74.6% (IC del 95%, 62.4%- 78.6%), incluidos 12 CR (10.5%) y 73 RP (64.0%) con placebo (HR= 0.89; IC 95%, 0.66-1.19). La mediana de duración de la respuesta fue de 7.8 meses (IC del 95%, 6.9-9.7) con atezolizumab vs. 7.0 meses (IC del 95%, 5.6-7.9) con placebo.

Finalmente el estudio continuará según lo previsto para evaluar la SG.

Fuente consultada:

Colombo N, Harano K, Hudson E, et al. Phase III double-blind randomized placebo controlled trial of atezolizumab in combination with carboplatin and paclitaxel in women with advanced/recurrent endometrial carcinoma. Ann Onc. 2023;34(S2):S1277. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.034. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.034. Comunicado de prensa. Acceso el 22 de octubre de 2023.

Noticia redactada por Claudia Fernández
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