En el estudio fase III, ENGOT-en9/LEAP-001, presentado en la Reunión Anual de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) 2024 sobre el Cáncer de la Mujer, el tratamiento con lenvatinib más pembrolizumab no cumplió con los criterios estadísticos preestablecidos para la supervivencia global (SG) o la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente pMMR; sin embargo, la combinación sí prolongó la supervivencia en subgrupos clave.

En el estudio LEAP-001, 842 pacientes con carcinoma endometrial en etapas avanzadas fueron asignadas 1:1 para recibir lenvatinib más pembrolizumab o quimioterapia (paclitaxel más carboplatino), enfocándose en la SLP y la SG como objetivos primarios de evaluación. La población incluyó pacientes con enfermedad pMMR y a aquellas con un estado deficiente en la reparación de desajustes (dMMR, por sus siglas en inglés), abarcando también a pacientes sin tratamiento quimioterapéutico previo, salvo una línea adyuvante o neoadyuvante que contenía platino.

Para la población con enfermedad pMMR, la mediana de SLP fue de 9.6 meses con lenvatinib más pembrolizumab, comparada con 10.2 meses con quimioterapia (HR= 0.99; IC del 95%: 0.82-1.21). La mediana de SG fue de 30.9 meses en el brazo experimental vs. 29.4 meses en el brazo control (HR= 1.02; IC del 95%: 0.83-1.26).

En la población general, la mediana de SLP fue de 12.5 meses para lenvatinib más pembrolizumab vs. 10.2 meses para quimioterapia (HR= 0.91; IC del 95%: 0.76-1.09), y la mediana de SG fue de 37.7 meses vs. 32.1 meses (HR= 0.93; IC del 95%: 0.77-1.12), respectivamente.

Entre las pacientes con enfermedad pMMR que recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previamente, la mediana de SLP con la combinación de lenvatinib más pembrolizumab fue de 12.5 meses comparada con 8.3 meses para quimioterapia (HR= 0.60; IC del 95%: 0.37-0.97), destacando una mejora significativa.

La mediana de SG para este grupo fue de 34.2 meses en el brazo de lenvatinib más pembrolizumab frente a 21.1 meses en el brazo de quimioterapia (HR= 0.67; IC del 95%: 0.41-1.11), lo que indica un beneficio significativo de la combinación.

Además, en la población pMMR previamente tratada, la tasa de respuesta objetiva fue del 60.4% con lenvatinib más pembrolizumab en comparación con 43.1% con quimioterapia. La media de la duración respuesta fue notablemente mayor en el brazo de la combinación con 16.6 meses vs. 8.3 meses.

Los efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de cualquier grado más comunes en el brazo de lenvatinib más pembrolizumab fueron hipertensión (62.6%), hipotiroidismo (59.0%) y diarrea (42.1%). En el brazo de quimioterapia, los TRAEs incluyeron alopecia (52.6%), anemia (48.2%) y náuseas (40.1%). Los efectos adversos de especial interés en el brazo de lenvatinib más pembrolizumab se mostraron comparables con informes previos de monoterapia con pembrolizumab, excepto por un incremento en hipotiroidismo (62.6%), hipertiroidismo (16.4%) y colitis (5.2%).

Este análisis subraya la eficacia de lenvatinib más pembrolizumab como una opción de tratamiento relevante para el cáncer de endometrio avanzado pMMR, especialmente después de terapia sistémica previa, proporcionando un perfil de seguridad manejable y mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud en comparación con la quimioterapia estándar.