Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) mostró actividad prometedora sin nuevas preocupaciones de seguridad en pacientes HER2+ y HER2-bajo con carcinomatosis leptomeningea (CLM) confirmada patológicamente y sin tratamiento previo

Durante SABCS se informaron los resultados de la cohorte 5 del estudio DEBBRAH que incluyó a pacientes con CLM con citología positiva en el líquido cefalorraquídeo.

DEBBRAH es un estudio fase II, de un solo brazo, abierto, de cohortes, que evaluó la eficacia y seguridad de T-DXd en 39 pacientes con cáncer de mama avanzado HER2+ y HER2-bajo previamente tratados y con antecedentes de metástasis cerebral (MC) y/o CLM.

Los pacientes recibieron 5.4 mg/kg de T-DXd por vía intravenosa cada 21 días. El objetivo primario para la cohorte 5 fue la supervivencia global (SG) y los secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP), la respuesta global, la tasa de beneficio clínico según RANO-BM (lesiones intracraneales) y RECIST v.1.1 (lesiones extracraneales y generales), y seguridad y tolerabilidad según NCI-CTCAE v.5.0.

Las características de los 7 pacientes asignados a la cohorte 5 fueron: edad media de 57 años, 3 (42.9%) pacientes eran HER2+, 6 (85.7%) pacientes tenían metástasis extracraneales sincrónicas, 2 de los cuales (28.6%) también presentaban MC, y 3 (42.9%) pacientes tenían enfermedad medible. La mediana de líneas de tratamiento previas para la enfermedad avanzada fue de 4 y ningún paciente recibió tratamiento local previo para sistema nervioso central.

Los resultados de esta cohorte, a una mediana de seguimiento de 12 meses, fueron:

• La mediana de duración de tratamiento fue de 9 meses.
• El 28.6% (2) de los pacientes permanecieron en tratamiento (1 HER2+ y 1 HER2-bajo, después de 18.6 y 12 meses, respectivamente).
• La mediana de SG fue de 13.3 meses (IC del 95%: 5.7-NA, p <0.001).
• Entre los 5 pacientes con progresión de la enfermedad, ninguno tuvo progresión intracraneal.
• Cuatro (57.1%) pacientes presentaron progresión extracraneal y uno (14.3%) tuvo empeoramiento clínico.
• No se observaron respuestas objetivas, pero 5 de 7 pacientes tuvieron una estabilización prolongada (≥24 semanas) para una tasa global de beneficio clínico del 71.4% (IC del 95%, 29.0-96.3) y una mediana de SLP de 8.9 meses (IC del 95%, 4.9-NA) según RECIST v.1.1.
• Los eventos adversos emergentes del tratamiento no hematológico más comunes (cualquier grado) fueron náuseas, fatiga, vómitos, dolor de cabeza e infección del tracto urinario. La anemia y la trombocitopenia fueron los eventos adversos hematológicos más frecuentes. No se informaron casos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis.
• Los eventos adversos serios no relacionados ocurrieron en 4 (57.1%) de los 7 pacientes, y 1 paciente experimentó un evento adverso serio relacionado (náuseas G3).
• No se informaron muertes relacionadas con el tratamiento.

Fuente consultada:

Vaz Batista M, Pérez-García J, Garrigós L, et al. Trastuzumab Deruxtecan in patients with HER2[+] or HER2-Low Advanced Breast Cancer and Pathologically Confirmed Leptomeningeal Carcinomatosis: Results from Cohort 5 of the DEBBRAH Study. Presentado en SABCS 2023, del 5 al 9 de diciembre de 2023 en San Antonio, TX; abstract PS11-05.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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