Alpelisib + fulvestrant demostraron un beneficio clínico independientemente del estado de mutación genética en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos (HR+, por sus siglas en inglés) y HER2 negativo, incluidos aquellos con mutaciones de FGFR1 o FGFR2, según un análisis retrospectivo de biomarcadores del estudio fase III, SOLAR- 1, presentado en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2022.

Los datos de la población por intención de tratar del estudio SOLAR-1 sirvieron como punto de referencia para el análisis de supervivencia libre de progresión (SLP). La mediana de SLP en el brazo de alpelisib + fulvestrant fue de 11.0 meses (IC 95%, 7.5-14.5) vs. 5.7 meses (IC 95%, 3.7-7.4) en el brazo de placebo + fulvestrant (HR, 0.65; IC 95%, 0.50). -0.85; p= 0.001).

Entre los pacientes con mutaciones de FGFR1, la mediana de SLP para los que recibieron alpelisib + fulvestrant (n= 22) fue de 12.7 meses (IC del 95%, 5.3-22.1) vs. 3.8 meses (IC del 95%, 1.6-5.6) para los que recibieron placebo (n= 11; HR, 0.36; IC 95%, 0.16-0.77). La mediana de SLP para aquellos con mutaciones de FGFR2 (9 pacientes en cada brazo) fue de 9.6 meses (95% IC, 1.5-no disponible) con alpelisib vs. 2.8 meses (95% IC 1.4-29.9), respectivamente (HR, 0.28; 95% IC, 0.09-0.88).

Se observó una tendencia hacia el beneficio clínico en las alteraciones genéticas, incluso entre aquellos con mutaciones en TP53 (HR, 0.49; IC del 95%, 0.39-0,80); mutaciones en ESR1 (HR, 0.70; IC del 95%, 0.29-1.67); CCND1 (HR, 0.77; IC del 95%, 0.29-1.67); MAP3K1 (HR, 0.44; IC del 95%, 0.17-1.10); y ARID1A (HR, 0.50; IC del 95%, 0.17-1.49). Además de un análisis de pacientes con mutaciones FGFR1/FGFR2, los investigadores realizaron un análisis de genes implicados en la resistencia al inhibidor de CDK4/6, incluidos PTEN, AURKA, NF1, ATM, ATR, RB1, CDK4, CDKN2A/B/C. La mediana de SLP para aquellos con alteraciones resistentes a CDK4/6 que recibieron alpelisib más fulvestrant (n= 33) fue de 7.7 meses (IC del 95%, 5.3-14.6) vs. 3.8 meses (IC del 95 %, 1.9-7.2) con placebo (n= 35; HR, 0.52; IC 95%, 0.30-0.89).

En un análisis de los cuartiles de carga mutacional tumoral (TMB, por sus siglas en inglés), el beneficio clínico con alpelisib fue consistente en aquellos con TMB alta y más pronunciado entre aquellos con TMB baja. Los pacientes fueron estratificados por TMB: cuartil 1 (0-<2.52 mut/mb); cuartil 2 (2.52-<3.78 mut/mb); cuartil 3 (3.78-<5.04 mut/mb); y cuartil 4 (≥ 5.04 mut/mb).

La mediana de SLP para aquellos en el cuartil 1 con enfermedad TMB-baja fue de 18.5 meses (95%, 7.7-22.1) con alpelisib + fulvestrant vs. 3.2 meses (95% IC, 1.8-7.4) con placebo (HR, 0.38; 95% IC , 0.21-0.68). En aquellos con enfermedad TMB alta en el cuartil 4, la mediana de SLP fue de 7.4 meses (IC del 95%, 5.5-17.3) vs. 5.1 meses (IC del 95 %, 1.9-7.4), respectivamente (HR, 0.68; IC del 95%, 0.40).

Fuente:

• Juric D, Rugo HS, Reising A, y cols. “Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC): biomarker (BM) analyses by next-generation sequencing (NGS) from the SOLAR-1 study”. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):1006. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1006

Elaborado por Pablo Álvarez
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