Se presentaron los resultados interinos del estudio fase III DESTINY-Breast09, que evaluó la eficacia y seguridad de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en combinación con pertuzumab (P) frente al régimen estándar de trastuzumab, pertuzumab y docetaxel (THP, por sus siglas en inglés) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico HER2 positivo.

Los pacientes elegibles tenían diagnóstico confirmado centralmente de cáncer de mama avanzado o metastásico HER2+ (IHC 3+ o ISH+), sin quimioterapia previa ni terapia dirigida a HER2 para enfermedad avanzada/metastásica. Se permitió el tratamiento [neo]adyuvante con un intervalo libre de enfermedad mayor a 6 meses, así como hasta una línea de terapia endocrina para enfermedad metastásica.

Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1 a recibir T-DXd 5.4 mg/kg (+ placebo), T-DXd + pertuzumab o THP, y fueron estratificados según tipo de enfermedad (de novo vs recurrente), estado de RH y mutación del gen PIK3CA. En este análisis interino planificado, se presentan los datos comparativos entre T-DXd + P y THP, mientras que el brazo de T-DXd + placebo permanece ciego hasta el análisis final de supervivencia libre de progresión (SLP).

El objetivo primario del estudio fue la SLP evaluada por una revisión central independiente ciega (BICR) en la población por intención de tratar. Otros objetivos fueron la supervivencia global (SG), la SLP por investigador, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DoR, por sus siglas en inglés) y la seguridad.

El análisis incluyó 383 pacientes en el grupo T-DXd + P y 387 en el grupo THP. El 52% de los pacientes presentaba enfermedad de novo y el 54% era RH+. Las características basales estuvieron bien equilibradas entre grupos.

Con una mediana de seguimiento de 29 meses (corte de datos: 26 de febrero de 2025), T-DXd + P demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en SLP. La mediana de SLP por BICR fue de 40.7 meses con T-DXd + P frente a 26.9 meses con THP, con una reducción del riesgo de progresión o muerte del 44% (HR 0.56; IC del 95%: 0.44–0.71; p<0.00001).

La SLP evaluada por los investigadores fue igualmente favorable al grupo experimental: 40.7 meses frente a 20.7 meses (HR 0.49; IC del 95%: 0.39–0.61). La tasa de SLP a 24 meses fue del 70.1% con T-DXd + P, en comparación con 52.1% con THP.

En cuanto a respuestas, la TRO confirmada por BICR alcanzó el 85.1% con T-DXd + P y el 78.6% con THP, con una tasa de respuesta completa del 15.1% frente al 8.5%. La duración mediana de la respuesta fue de 39.2 meses con T-DXd + P, frente a 26.4 meses con THP.

En términos de seguridad, los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) de grado ≥3 ocurrieron en 63.5% de los pacientes tratados con T-DXd + P y en 62,3% de los tratados con THP. Los eventos adversos graves fueron similares (27.0% vs 25.1%). Se notificaron casos adjudicados de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis en 46 pacientes (12.1%) del grupo T-DXd + P, en su mayoría de grado 1/2, y en 4 pacientes (1.0%) del grupo THP, también todos de grado leve.

T-DXd en combinación con pertuzumab mostró una mejora significativa tanto desde el punto de vista estadístico como clínico en la supervivencia libre de progresión en comparación con THP, con un beneficio constante en todos los subgrupos analizados.

Fuente consultada:

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. Abstract # LBA1008. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.