La combinación demostró mayor tasa de respuesta objetiva y duración de respuesta en comparación con el estándar actual, manteniendo un perfil de seguridad estable

Se presentaron nuevos resultados del análisis intermedio del estudio fase III DESTINY-Breast09, que evaluó distintas combinaciones de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) y pertuzumab (P) en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico HER2 positivo (HER2+) sin tratamiento sistémico previo. Los hallazgos muestran que la combinación T-DXd + P prolonga de manera significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) frente al régimen estándar trastuzumab + pertuzumab + taxano (THP, por sus siglas en inglés), manteniendo un perfil de seguridad sin nuevas señales relevantes.

DESTINY-Breast09 es un estudio aleatorizado y controlado que asignó a las pacientes en proporción 1:1:1 a T-DXd + placebo, T-DXd + P o THP. El análisis presentado comparó específicamente a 383 pacientes tratadas con T-DXd + P frente a 387 con THP, y se centró en los principales factores de estratificación: tipo de enfermedad (de novo o recurrente), estado de receptores hormonales (RH +/–) y presencia de mutación PIK3CA. Aproximadamente el 52% de las pacientes tenía enfermedad de novo, el 54% presentaba tumores RH positivos y el 31% mostraba mutaciones detectadas en PIK3CA. Las características basales se distribuyeron de forma equilibrada entre los grupos, aunque el uso de terapia endocrina concurrente fue menor en el grupo T-DXd + P (13.5%) en comparación con THP (38.3%) entre las pacientes con enfermedad RH positiva.

Al corte de datos del 26 de febrero de 2025, el tratamiento con T-DXd + P mostró una SLP superior a la observada con THP en todos los subgrupos analizados, incluidos los definidos por tipo de presentación, estatus hormonal y mutación en PIK3CA. Además, el régimen con T-DXd + P mejoró de forma consistente tanto la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) como la duración de la respuesta (DoR, por sus siglas en inglés), de acuerdo con la revisión independiente central.

En términos cuantitativos, la TRO alcanzó 90.5% (IC del 95%: 85.6–94.2) frente a 82.0% (IC del 95%: 76.0–87.1) en enfermedad de novo; 79.2% (IC del 95%: 72.6–84.9) frente a 74.9% (IC del 95%: 68.0–80.9) en recurrente; 81.2% (IC del 95%: 75.2–86.2) frente a 77.0% (IC del 95%: 70.7–82.6) en RH+; 89.8% (IC del 95%: 84.3–93.8) frente a 80.3% (IC del 95%: 73.7–85.9) en RH-; 81.0% (IC del 95%: 72.7–87.7) frente a 73.6% (IC del 95%: 64.8–81.2) en tumores con mutación PIK3CA; y 87.2% (IC del 95%: 82.6–91.0) frente a 80.8% (IC del 95%: 75.6–85.4) en aquellos sin mutación.

En cuanto a la mediana de la DoR, los valores fueron de 39.2 meses (IC del 95%: 35.1–no calculable) frente a 31.3 (IC del 95%: 24.5–no calculable) en enfermedad de novo; 35.3 (IC del 95%: 27.3–no calculable) frente a 21.9 (IC del 95%: 18.4–no calculable) en recurrente; 35.3 (IC del 95%: 34.8–no calculable) frente a 26.4 (IC del 95%: 22.3–no calculable) en RH+; 39.2 (IC del 95%: 39.2–no calculable) frente a 26.3 (IC del 95%: 20.2–no calculable) en RH-; 34.8 (IC del 95%: 34.8–no calculable) frente a 18.4 (IC del 95%: 13.2–26.1) en casos con mutación PIK3CA; y 39.2 (IC del 95%: 35.3–no calculable) frente a valor no calculable (IC del 95%: 25.6–no calculable) en los tumores sin mutación.

De acuerdo con los investigadores, los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos analizados y el perfil de seguridad se mantuvo acorde con lo previamente reportado, sin identificarse nuevas señales de toxicidad. Los datos continúan en seguimiento para evaluar su impacto a largo plazo y confirmar la durabilidad del beneficio observado.

Fuente consultada:

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. Abstract #LBA18, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.