Abemaciclib en conjunto con fulvestrant mejoraron la supervivencia libre de progresión (SLP) vs. fulvestrant solo en determinados pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2-

Congreso ASCO24: fueron presentados los datos del estudio fase III, aleatorizado, global, postMONARCH, en donde abemaciclib agregado a fulvestrant produjo una mejora significativa en la SLP vs. fulvestrant solo en pacientes con cáncer de mama avanzado RH+/HER2- que tuvieron progresión de la enfermedad con un inhibidor de CDK4/6 y terapia endocrina.

Dichos resultados mostraron que el objetivo primario de SLP evaluada por el investigador se cumplió en el momento del análisis intermedio con el 70% de los eventos planificados. La combinación (n = 182) produjo una mediana de SLP de 5.6 meses (IC del 95%: 5.4-9.2) vs. 3.9 meses (IC del 95%: 3.7 5.4) con fulvestrant solo (n=186; HR: 0.66; IC del 95%: 0.48-0.91; p=0.01).

En cuanto a los objetivos secundarios se incluyeron la supervivencia global (SG), la SLP mediante revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de beneficio clínico, la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta, seguridad, farmacocinética y resultados informados por los pacientes.

Es importante mencionar que los participantes del estudio (n=368) fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir abemaciclib + fulvestrant o placebo + fulvestrant. Los factores de estratificación fueron la duración de la inhibición previa de CDK4/6, las metástasis viscerales y la región geográfica.

Por otro lado, en el análisis primario (258 eventos), el HR fue de 0.73 (IC del 95%: 0.57– 0.95), con tasas de SLP a los 6 meses del 50% vs. 37% para los brazos de abemaciclib y placebo, respectivamente. De igual forma se observó un efecto consistente en los principales subgrupos clínicos y genómicos, incluidos los pacientes con mutaciones iniciales en ESR1 o PIK3CA. La TRO mejoró con abemaciclib vs. placebo (17% vs. 7%, respectivamente, en pacientes con enfermedad medible). La SLP según BICR también mejoró (HR= 0.55; IC del 95%: 0.39 – 0.77). La SG sigue siendo inmadura (tasa de eventos del 20.9%) y la seguridad fue consistente con el perfil conocido de abemaciclib.

En cuanto a los datos del análisis secundario mostraron que abemaciclib también mejoró la SLP respecto al placebo cuando se evaluó mediante BICR. La mediana de SLP con abemaciclib + fulvestrant fue de 12.9 meses (IC del 95%: 9.5-no alcanzado) vs. 5.6 meses (IC del 95%: 3.9-0.7.7) con fulvestrant solo, lo que se traduce en una reducción del 45% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR: 0.55; IC del 95%: 0.39-0.77; P= 0.0004). Las tasas de SLP a 6 meses en los grupos de abemaciclib y placebo fueron del 68% y el 45%, respectivamente.

De igual manera se observó que en pacientes con enfermedad medible que recibieron la combinación (n=131), la TRO evaluada por el investigador fue de 17% vs. 7% con la monoterapia (n=127; P nominal = 0.0145). Las TRO evaluadas por BICR fueron del 23% y el 8%, respectivamente (P nominal = 0.0008).

Finalmente los detalles de seguridad observados en el estudio coincidieron con lo informado anteriormente con abemaciclib. Fue reportado un efecto adverso de neumonía grado 5 relacionado con el tratamiento en el grupo doblete (n=181). Los eventos adversos condujeron a reducciones de dosis en el 30% de los del grupo de abemaciclib vs al 3% de los del grupo de placebo (n=185); respectivamente. En cuantos a los eventos adversos más comunes notificados en el grupo de abemaciclib + fulvestrant fueron neutropenia, leucopenia, anemia, diarrea, trombocitopenia entre otros.

Fuente consultada:

Kalinsky K, Bianchini G, Hamilton EP, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA1001. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA1001.

Noticia redactada por Claudia Fernández
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Noticia revisada por Ximena Armenta