La combinación del inhibidor de PI3K alpelisib y el inhibidor de PARP olaparib no mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado, resistente o refractario a platino y con BRCA wild-type, sin alcanzar el objetivo primario del ensayo fase III EPIK-O/ENGOT-OV61.

Tras una mediana de seguimiento de 9.3 meses, la SLP evaluada por una revisión independiente fue de 3.6 meses con la combinación frente a 3.9 meses con quimioterapia elegida por el médico (HR: 1.14; IC del 95%: 0.88-1.48; p=0.84). La mediana de supervivencia global (SG) fue de 10.0 meses frente a 10.6 meses, respectivamente (HR: 1.22; IC del 95%: 0.87-1.71). La tasa de respuesta objetiva fue de 15.6% con la combinación y 13.5% con quimioterapia. No se identificaron nuevas señales de seguridad respecto a estudios previos con cada fármaco por separado.

El estudio abierto, fase III, reclutó 358 pacientes sin mutaciones germinales ni somáticas en BRCA, previamente tratadas con ≥1 línea. Bevacizumab era requisito previo salvo contraindicación y se permitió tratamiento previo con iPARP. Las pacientes fueron aleatorizados a alpelisib más olaparib (n=180) o a quimioterapia estándar (paclitaxel o doxorrubicina liposomal pegilada) (n=178). La mediana de edad fue de 61 años, con predominio de estado funcional ECOG 0-1 y carcinoma seroso. La mayoría presentaba metástasis intraabdominales.

El objetivo primario fue la SLP según RECIST 1.1; los secundarios incluyeron SG, duración de la respuesta y la tasa de respuesta objetiva. La fecha de corte de datos fue el 21 de abril de 2023. Es importante señalar que olaparib cuenta con aprobaciones para cáncer de ovario, mientras que alpelisib no está aprobado en esta indicación, pero sí en cáncer de mama avanzado RH+, HER2– y con mutación PIK3CA.

Los resultados confirman la falta de beneficio clínico de esta estrategia de combinación en un escenario de alto desafío terapéutico, como es el cáncer de ovario resistente a platino sin mutación BRCA, donde la SLP global se mantiene en cifras muy bajas.

Fuente consultada:

Primary Analysis of EPIK-O/ENGOT-ov61: Alpelisib Plus Olaparib Versus Chemotherapy in Platinum-Resistant or Platinum-Refractory High-Grade Serous Ovarian Cancer Without BRCA Mutation. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00225.  Journal of Clinical Oncology.