Independientemente de la carga mutacional tumoral (TMB) y el estado mutacional, las pacientes respondieron a la combinación

Hallazgos de un análisis del estudio 111/KEYNOTE-146 identificaron que la combinación de lenvatinib + pembrolizumab fue una combinación eficaz para pacientes con carcinoma endometrial previamente tratado, generando respuestas y prolongando la supervivencia independientemente de los estados de biomarcadores de las pacientes.

En el estudio, pacientes con carcinoma endometrial metastásico confirmado histológicamente recibieron lenvatinib + pembrolizumab. Se obtuvo tejido archivado de formalina-fijado en parafina de todas las pacientes. El perfil de expresión de genes en células inflamatorias (TcellinfGEP)  y otras 11 firmas génicas fueron evaluadas mediante secuenciación de ARN. La TMB, hotspot mutations en el gen PIK3CA (oncogén), y mutaciones perjudiciales en PTEN y TP53 (genes supresores de tumores) fueron evaluadas mediante secuenciación de exoma completo (WES).

Se incluyeron 93 y 79 pacientes en las poblaciones evaluables mediante secuenciación de ARN y WES, respectivamente. En la población evaluada mediante secuenciación de ARN, la tasa de respuesta global (TRG) fue del 40.9%, y la supervivencia libre de progresión media (SLP) fue de 7.4 meses. De las 79 pacientes evaluables para secuenciación de exoma completo, la TRG fue del 77% (10/13) en pacientes con una TMB <175 mutaciones/exoma y del 33% (22/66) en pacientes con una TMB ≥175 mutaciones/exoma.

No se observaron asociaciones estadísticamente significativas entre ninguno de los puntajes de firma de secuenciación de ARN y la TRO o la SLP. Los valores del área bajo la curva de características operativas del receptor para la respuesta oscilaron entre 0.39 y 0.54; todos los IC del 95% incluyeron 0.50. Se observaron respuestas independientemente de la TMB (≥175 o <175 mutaciones/exoma) y el estado de mutación. No hubo correlaciones entre TcellinfGEP y TMB, TcellinfGEP y densidad de microvasos (MVD), o MVD y TMB.

Los autores del estudio señalaron que los resultados obtenidos no respaldan la utilidad clínica de los biomarcadores evaluados. Por tanto, se hace necesaria una investigación adicional de biomarcadores específicos para este régimen.

Fuente consultada:

Makker V, Taylor MH, Aghajanian C y cols. Evaluation of potential biomarkers for lenvatinib plus pembrolizumab among patients with advanced endometrial cancer: results from Study 111/KEYNOTE-146. J Immunother Cancer. 2024 Jan 19;12(1):e007929. doi: 10.1136/jitc-2023-007929.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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