El día de hoy se dio a conocer la actualización de la Guía de Práctica Clínica de ESMO con nuevas recomendaciones de tratamiento y un algoritmo actualizado para manejar el carcinoma urotelial (CU) avanzado o metastásico sin tratamiento previo (etapa IV).

Recientemente se han presentado estudios que comparan nuevas combinaciones con quimioterapia (QT) estándar basada en platino en el tratamiento de primera línea (1L) del CU avanzado o metastásico.

En el estudio EV-302/KEYNOTE-A39, pacientes con CU localmente avanzado/metastásico no tratado previamente fueron aleatorizados para recibir enfortumab vedotin (EV) (hasta progresión de la enfermedad) más pembrolizumab (P) o QT basada en platino. El mantenimiento con avelumab se administró al 30.4% de los pacientes en el grupo de QT. La supervivencia libre de progresión (SLP) se prolongó significativamente con EV+P vs. QT basada en platino [mediana de SLP, 12.5 meses vs. 6.3 meses, respectivamente; HR: 0.45, IC del 95%: 0.38-0.54, P <0.00001]. La supervivencia global (SG) también se prolongó significativamente con EV+P (mediana de SG, 31.5 meses vs. 16.1 meses, respectivamente; HR: 0.47, IC del 95% 0.38-0.58, P <0.00001). La tasa de respuesta global (TRG) fue del 67.7% para EV+P [tasa de respuesta completa (TRC) 29.1%] y del 44.4% para la QT basada en platino (TRC 12.5%). Los EA relacionados con el tratamiento grado ≥3 ocurrieron en el 55.9% de los tratados con EV+P y el 69.5% con QT basada en platino. [1]

En el estudio CheckMate 901, pacientes con CU no resecable/metastásico no tratado previamente y elegibles para cisplatino fueron aleatorizados para recibir nivolumab más gemcitabina-cisplatino durante hasta seis ciclos, seguido de mantenimiento con nivolumab o gemcitabina-cisplatino durante hasta seis ciclos. Tanto la SG (mediana de SG, 21.7 meses vs. 18.9 meses; HR:0.78, IC del 95%: 0.63-0.96) como la SLP (mediana de SLP: 7.9 meses versus 7.6 meses; HR 0.72, IC del 95%: 0.59-0.88) mejoraron significativamente con la adición de nivolumab. La TRO y TRC fueron del 57.6% y 21.7% con nivolumab-gemcitabina-cisplatino vs. 43.1% y 11.8% con gemcitabina-cisplatino. Los EA grado ≥3 ocurrieron en el 61.8% de los pacientes en el grupo de nivolumab-gemcitabina-cisplatino y en el 51.7% de los pacientes en el grupo de gemcitabina-cisplatino. [2]

Ahora hay evidencia nivel I para tres estrategias de tratamiento en 1L: EV+P, nivolumab-gemcitabina-cisplatino para pacientes elegibles, o cuatro a seis ciclos de QT basada en platino seguidos de mantenimiento con avelumab en pacientes que no progresaron a la QT basada en platino. [3]

EV+P es el nuevo estándar de atención; la gran mayoría de los pacientes pueden recibir la combinación independientemente de la elegibilidad para platino. Algunos subgrupos de pacientes no son elegibles para EV+P y se deben considerar alternativas, como QT basada en platino. 3

Otros cambios en el algoritmo de tratamiento incluyen el fortalecimiento de la evidencia para erdafitinib en tumores FGFR [3]. Sacituzumab govitecan también se incluye en el algoritmo para enfermedad altamente pretratada, basado en datos de estudios fase II con TRG >20%. [4]

Referencias:

1. Powles TB, Perez Valderrama B, Gupta S, et al. LBA6 EV-302/KEYNOTEA39: Open-label, randomized phase III study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (Chemo) in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). Ann Oncol. 2023;34(S2):S1340.
2. Van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023;389(19):1778-1789
3. Powles T, Bellmunt J, Comperat E, De Santis M, Huddart R, Loriot Y, Necchi A, Valderrama BP, Ravaud A, Shariat SF, Szabados B, van der Heijden MS, Gillessen S, on behalf of the ESMO Guidelines Committee, ESMO Clinical Practice Guideline interim update on first-line therapy in advanced urothelial carcinoma, Annals of Oncology (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.03.001
4. Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01: A Phase II OpenLabel Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485

Noticia redactada por Ximena Armenta
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