En pacientes con cáncer colorrectal estadio III y ADN tumoral circulante positivo tras la cirugía, la adición de celecoxib a la quimioterapia redujo en torno al 40% el riesgo de recaída y muerte, beneficio que no se observó en pacientes con ADN tumoral circulante negativo

La reciente publicación en JAMA Oncology de un análisis del estudio CALGB (Alliance)/SWOG 80702 demuestra que la detección postoperatoria de ADN tumoral circulante personalizado permite identificar a los pacientes con cáncer colorrectal estadio III que realmente se benefician de añadir celecoxib a la quimioterapia adyuvante estándar, con una reducción sustancial del riesgo de recaída y muerte solo en aquellos con enfermedad residual mínima detectable.

Se trata de un ensayo aleatorizado, fase III, en pacientes con cáncer colorrectal estadio III tratados con cirugía y posteriormente asignados a quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino, fluorouracilo y leucovorina, con o sin celecoxib. En este análisis se incluyeron 940 pacientes con muestras de plasma postquirúrgicas disponibles para el estudio de ADN tumoral circulante, que fueron distribuidos de forma aproximadamente equitativa entre el brazo de quimioterapia sola y el brazo de quimioterapia más celecoxib, es decir, en torno a 470 pacientes por grupo. El objetivo fue evaluar el valor predictivo del estado de enfermedad residual mínima, definido por la presencia o ausencia de ADN tumoral circulante tras la cirugía, en relación con el beneficio del tratamiento.

Los resultados muestran una diferencia clara entre los tratamientos cuando se analiza a los pacientes con ADN tumoral circulante positivo después de la cirugía, un subgrupo con alto riesgo de recaída. En estos pacientes, la adición de celecoxib redujo el riesgo de recaída o muerte en aproximadamente un 40%. En términos de supervivencia libre de enfermedad, el hazard ratio (HR) ajustado fue de 0.61, con una supervivencia libre de enfermedad a 3 años del 41.0% en el grupo con celecoxib frente al 22.6% en el grupo control. En supervivencia global, el HR ajustado fue de 0.62, con una supervivencia a 5 años del 61.6% frente al 39.9%, respectivamente.

Por el contrario, en los pacientes con ADN tumoral circulante negativo tras la cirugía, que representan un grupo con menor riesgo biológico, no se observó un beneficio significativo al añadir celecoxib a la quimioterapia adyuvante, con HR cercanos a 1 tanto en supervivencia libre de enfermedad como en los distintos subgrupos moleculares analizados.

Un aspecto relevante del análisis es que el beneficio observado en los pacientes con ADN tumoral circulante positivo fue independiente de factores clínicos, patológicos y moleculares tradicionales, incluyendo el estado del gen PIK3CA. Incluso al estratificar por tumores con PIK3CA no alterado o alterado, la reducción del riesgo de recaída se mantuvo en los pacientes con enfermedad residual mínima detectable. Además, el análisis estadístico confirmó una interacción significativa entre el estado de ADN tumoral circulante y la asignación al tratamiento, reforzando el valor predictivo de este biomarcador.

En conjunto, estos datos apoyan que la evaluación postoperatoria de ADN tumoral circulante permite seleccionar de forma más precisa a los pacientes con cáncer colorrectal estadio III que obtienen un beneficio real de intensificar el tratamiento adyuvante con celecoxib, evitando así tratamientos innecesarios en quienes no presentan enfermedad residual mínima detectable.

Fuente consultada:

Natera Announces Publication of Signatera™ Analysis from Randomized, Phase III CALGB (Alliance)/SWOG 80702 Study in Colorectal Cancer.  https://www.natera.com/company/news/natera-announces-publication-of-signatera-analysis-from-randomized-phase-iii-calgb-alliance-swog-80702-study-in-colorectal-cancer/. Comunicado de prensa. Acceso el 19 de diciembre de 2025.