Nuevos resultados del estudio fase III, STELLAR-303 mostraron que la combinación de zanzalintinib (XL092), un inhibidor oral de tirosina quinasas, con el inhibidor de punto de control inmunitario atezolizumab mejora significativamente la supervivencia global en comparación con regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado cuyos tumores no presentan alta inestabilidad de microsatélites.

El ensayo multicéntrico y global, incluyó a 901 pacientes aleatorizados a recibir zanzalintinib (100 mg) más atezolizumab o regorafenib en monoterapia. Se evaluaron como objetivos primarios la supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar (ITT) y en el subgrupo sin metástasis hepáticas. Entre los objetivos secundarios se incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la duración de la respuesta.

La combinación de zanzalintinib y atezolizumab mostró un beneficio de supervivencia significativo en toda la población aleatorizada. El perfil de seguridad fue consistente con los datos previamente conocidos para ambos agentes, sin señales nuevas de toxicidad, lo que refuerza su potencial como una opción bien tolerada en esta población. Se espera la presentación detallada de los resultados en un próximo congreso médico.

Más allá del cáncer colorrectal, zanzalintinib ha mostrado actividad prometedora en otros tumores sólidos avanzados. En la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2025 se presentaron datos del estudio STELLAR-002 (fase Ib/II), donde zanzalintinib en combinación con nivolumab logró una tasa de respuesta objetiva del 63% y una mediana de SLP de 18.5 meses en pacientes con carcinoma de células renales de tipo claro no tratado previamente. En otra cohorte del mismo estudio, la combinación con nivolumab y relatlimab alcanzó una TRO del 40% y una SLP de 13 meses. Los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron manejables y consistentes con los perfiles conocidos de los fármacos.

Zanzalintinib actúa inhibiendo múltiples receptores de tirosina quinasa implicados en angiogénesis tumoral, proliferación, metástasis y resistencia a terapias, incluidos los receptores VEGF, MET, AXL y MER. La combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario como atezolizumab o nivolumab responde a una estrategia sinérgica: reducir la carga tumoral, modificar el microambiente tumoral e intensificar la respuesta inmune antitumoral.

En conclusión, estos hallazgos refuerzan el potencial de zanzalintinib como base para esquemas combinados en tumores sólidos avanzados, con estudios en curso en otros tipos de cáncer como tumores de cabeza y cuello y tumores neuroendocrinos. Aunque aún en investigación, los resultados del estudio STELLAR-303 ofrecen una nueva esperanza terapéutica en el difícil escenario del cáncer colorrectal metastásico previamente tratado, especialmente en aquellos sin inestabilidad de microsatélites. La comunidad oncológica espera la publicación detallada de estos datos para considerar su posible integración en la práctica clínica futura.

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