La combinación de zanzalintinib más atezolizumab mejoró de forma significativa la supervivencia global (SG) frente a regorafenib en cáncer colorrectal metastásico previamente tratado, con un HR de 0.80 (IC del 95% 0.69–0.93; p = 0.0045) y medianas de 10.9 vs 9.4 meses, además de prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) con un HR de 0.68 (IC del 95% 0.59–0.79; mediana 3.7 vs 2.0 meses).

En el estudio fase III STELLAR-303, aleatorizado y de diseño abierto, se evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de zanzalintinib, un inhibidor de múltiples tirosinas quinasas (MET, VEGFR y TAM: TYRO3, AXL y MER), más atezolizumab frente a regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado, sin inestabilidad de microsatélites alta ni deficiencia en la reparación de errores de apareamiento.

Un total de 901 pacientes fueron asignados al azar en proporción 1:1 para recibir zanzalintinib 100 mg diario más atezolizumab 1200 mg cada 3 semanas o regorafenib 160 mg diario en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días. Tras una mediana de seguimiento de 18.0 meses, la combinación de zanzalintinib más atezolizumab mostró una mejora significativa en SG frente a regorafenib, con un HR de 0.80 (IC del 95% 0.69–0.93; p = 0.0045). La mediana de SG fue de 10.9 meses con zanzalintinib más atezolizumab y 9.4 meses con regorafenib. La SLP también favoreció a la combinación (HR 0.68; IC del 95% 0.59–0.79; mediana 3.7 vs 2.0 meses). Los beneficios en supervivencia fueron consistentes entre los subgrupos preespecificados, incluidos región geográfica, estado RAS, presencia o ausencia de metástasis hepáticas y exposición previa a terapias anti-VEGF.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3–4 ocurrieron en 59% de los pacientes que recibieron zanzalintinib más atezolizumab y en 37% de los que recibieron regorafenib. Los efectos más frecuentes con la combinación fueron hipertensión en 15%, fatiga en 6%, diarrea en 6% y proteinuria en 6%, frente a 9%, 2%, 2% y 2% respectivamente con regorafenib. No se observaron nuevas señales de seguridad.

La combinación de zanzalintinib más atezolizumab demostró una mejora estadísticamente significativa en la SG y en la SLP en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado, con un perfil de seguridad manejable. El estudio continúa con el análisis final en la población sin metástasis hepáticas.

Fuente consultada: 

Zanzalintinib plus atezolizumab versus regorafenib in previously treated metastatic colorectal cancer: Primary overall survival analysis from the phase III STELLAR-303 study. Abstract #LBA30. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.