La adición de atezolizumab a la quimioterapia estándar con mFOLFOX6 (oxaliplatino modificado, leucovorina y fluorouracilo) demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en pacientes con cáncer de colon estadio III y deficiencia en la reparación de errores de apareamiento del ADN (dMMR, por sus siglas en inglés), según los resultados del estudio fase III, ATOMIC.

El objetivo del ensayo fue evaluar si la incorporación de un inhibidor de punto de control inmunológico al tratamiento adyuvante estándar podría mejorar los desenlaces tras la resección quirúrgica en esta población. Se incluyeron 712 pacientes en más de 300 centros pertenecientes a la National Clinical Trials Network. Los criterios de inclusión exigían cáncer de colon estadio III resecado, dMMR confirmado por inmunohistoquímica, ausencia de tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia, y un estado funcional ECOG de 2 o menor.

Tras la cirugía, los pacientes fueron aleatorizados a recibir mFOLFOX6 con o sin atezolizumab, seguido en el brazo experimental por 6 meses adicionales de inmunoterapia. El objetivo primario fue la SLE; la supervivencia global y el perfil de seguridad fueron objetivos secundarios.

Con una mediana de seguimiento de 37.2 meses (corte de datos: 4 de febrero de 2025), el análisis interino preespecificado demostró que se había alcanzado el límite de eficacia. A los 3 años, la tasa de SLE fue de 86.4% en el grupo que recibió la combinación frente al 76.6% en el grupo de quimioterapia sola (HR 0.50; IC del 95%, 0.34–0.72; p < 0.0001).

El beneficio fue consistente en todos los subgrupos analizados, incluyendo edad, sexo, raza, localización tumoral (proximal: HR 0.56; distal: HR 0.31), estadio T (Tx/T1-3: HR 0.51; T4: HR 0.46) y grupos de riesgo (bajo: HR 0.47; alto: HR 0.51). Los resultados sugieren una reducción sostenida en las recurrencias o muertes asociadas a la combinación terapéutica.

El perfil de seguridad del esquema combinado fue congruente con los efectos esperados de ambas terapias, sin señales nuevas y con un aumento manejable de neutropenia no febril.

Fuente consultada:

 Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC). Abstract #LBA1. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.