El estudio DYNAMIC-III demuestra que la estrategia es viable y reduce el uso de oxaliplatino, con tasas de supervivencia libre de recurrencia (SLR) cercanas al manejo estándar, especialmente en tumores de bajo riesgo (T1-3N1); no se confirmó formalmente la no inferioridad

Se presentaron los resultados del estudio DYNAMIC-III, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, fase II/III, que evaluó el uso de ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) para guiar la intensificación o desescalada de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon estadio III tras cirugía. El objetivo fue determinar si un enfoque personalizado basado en ctDNA podía reducir la exposición a quimioterapia sin comprometer los resultados oncológicos.

En el estudio, los pacientes se sometieron a una prueba de ctDNA informada por el tumor entre cinco y seis semanas después de la resección y fueron asignados aleatoriamente (1:1) a manejo guiado por ctDNA o a tratamiento estándar; el tratamiento estándar fue preespecificado por los clínicos. En el brazo guiado, un resultado ctDNA negativo llevó a reducir la intensidad o duración de la quimioterapia: de seis a tres meses de fluoropirimidinas o incluso observación; de tres meses de doblete a agente único con fluoropirimidinas; o de seis meses de doblete a tres meses de doblete o monoterapia con fluoropirimidinas. El objetivo primario fue la SLR a tres años, con un margen de no inferioridad del 7.5% (el plan estadístico contempló 750 pacientes para 80% de potencia con IC unilateral del 97.5%).

De los 968 pacientes evaluables, 702 (72.5%) fueron ctDNA negativos: 353 asignados al manejo guiado y 349 al estándar. Con una mediana de seguimiento de 45 meses, 319 pacientes (90.4%) en el grupo ctDNA recibieron la desescalada de tratamiento planificada. El uso de regímenes basados en oxaliplatino se redujo significativamente (34.8% vs 88.6%; P<0.001), al igual que los eventos adversos ≥ grado 3 de especial interés (6.2% vs 10.6%; P=0.037) y las hospitalizaciones relacionadas con el tratamiento (8.5% vs 13.2%; P=0.048).

Sin embargo, el estudio no alcanzó la demostración formal de no inferioridad: la SLR a tres años fue de 85.3% en el grupo ctDNA guiado frente a 88.1% en el estándar (diferencia de −2.8%; límite inferior del IC 97.5% = −8.0%). En un análisis preespecificado, los pacientes con tumores de bajo riesgo clínico (T1-3N1) mostraron resultados más favorables, con SLR a tres años de 91.0% vs 93.2% (diferencia de −2.2%; límite inferior IC 97.5% = −7.2%), lo que sugiere que en este subgrupo la desescalada podría considerarse no inferior.

Se concluye que los pacientes con cáncer de colon estadio III y ctDNA negativo tras la cirugía presentan bajo riesgo de recurrencia, y que el manejo guiado por ctDNA puede reducir de forma sustancial la exposición a oxaliplatino y la toxicidad asociada, con resultados comparables al tratamiento estándar, particularmente en los casos de riesgo clínico bajo.

Fuente consultada:

ctDNA-guided adjuvant chemotherapy de-escalation in stage III colon cancer: Primary analysis of the ctDNA-negative cohort from the randomized AGITG DYNAMIC-III trial (Intergroup study of AGITG and CCTG). Abstract #LBA9, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.