Según los datos del primer análisis intermedio del estudio fase III KEYNOTE-826, presentado durante ESMO 2021, en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia (QT) con o sin bevacizumab mejoró significativamente las tasas de supervivencia y respuesta.

En total 617 pacientes fueron aleatorizadas 1:1 para recibir pembrolizumab intravenoso (IV) a 200 mg cada 3 semanas durante 35 ciclos más paclitaxel y cisplatino o carboplatino cada 3 semanas durante 6 ciclos con o sin bevacizumab IV a 15mg/kg cada 3 semanas (n=308) o placebo + QT con o sin bevacizumab a la misma dosis y programa (n=309).

Los objetivos primarios duales del estudio fueron la SG y la SLP evaluadas según los criterios RECIST v1:1. Los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta, la SLP de 12 meses y la seguridad.

En el subgrupo de pacientes con una puntuación positiva combinada (PPC) de PD-L1 de 1 o superior, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) en los brazos de investigación fue de 10.4 meses (IC del 95%, 9.7-12.3) vs. los brazos control de 8.2 meses (IC del 95%, 6.3-8.5), (HR 0.62; IC del 95%, 0.50-0.77; p<.001). En este grupo la mediana de supervivencia global (SG) no fue alcanzada al momento del corte de datos en el brazo de investigación (IC del 95%, 19.8-NA) vs. 16.3 meses (IC del 95%, 14.5-19.4) en el de control (HR, 0.64; IC del 95%, 0.50-0.81; p<.001).

En la población de todas las participantes, la mediana de SLP fue de 10.4 meses (IC del 95%, 9.1-12.1) en el grupo de investigación vs. 8.2 meses (IC del 95%, 6.4-8.4) en el de control (HR 0.65; IC del 95%, 0.53-0.79; p<.001).

La mediana de la SG fue de 24.4 meses (19.2-NA) con pembrolizumab vs. 16.5 meses (IC del 95%, 14.5-19.4) con placebo (HR, 0.67; IC del 95%, 0.54-0.84; p<.001).

En el grupo de pacientes que tenían una PPC PD-L1 de 10 o más, la mediana de SLP con pembrolizumab + QT con o sin bevacizumab fue de 10.4 meses (IC del 95%, 8.9-15.1) vs. 8.1 meses (IC del 95%, 6.2-8.8) con QT con o sin bevacizumab (HR 0.58; IC del 95%, 0.44-0.77; p<.001). La mediana de la SG también no fue alcanzada (IC del 95%, 19.1-NA) en el brazo de investigación vs. 16.4 meses (IC del 95%, 14.0-25.0) en el de control (HR 0.61; IC del 95%, 0.44-0.84; p=.001).

La adición de pembrolizumab a la QT con o sin bevacizumab también mejoró la TRO vs. placebo + QT con o sin bevacizumab en las 3 poblaciones de análisis primario.

Finalmente, el perfil de seguridad del régimen de pembrolizumab fue manejable. La incidencia de eventos adversos (EAs) graves de grado 3 o superior por todas las causas y relacionados con el tratamiento fueron mayores en el brazo que contenía inmunoterapia, pero las pacientes que recibieron pembrolizumab generalmente recibieron tratamiento por más tiempo vs. con las que recibieron platino. Los EAs por todas las causas más frecuentes informados en los brazos de investigación incluyeron anemia (61.2% vs. 53.4%), alopecia (56.4% vs. 57.9%), náuseas (39.7% vs. 43.7%), diarrea (35.5% vs. 29.8%) y fatiga (28.7% vs. 27.2%), entre otros. Los EAs inmunomediados más comunes fueron el hipotiroidismo (18.2% vs. 9.1%) y el hipertiroidismo (7.5% vs. 2.9%).

Fuente:

Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: Randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-826 study. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/pembrolizumab-plus-chemotherapy-versus-placebo-plus-chemotherapy-for-persistent-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer-randomized-double-blind. Presentado en ESMO 2021, Abstract LBA2_PR. Acceso el 18 de septiembre.

Noticia redactada por Valeria Portocarrero
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