Durante el 2023 se publicó la actualización de los datos en donde se demuestra el beneficio de lenvatinib + pembrolizumab en la supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de respuesta objetiva (TRO) vs. quimioterapia, con un perfil de seguridad manejable.
Recientemente, la COFEPRIS concedió a lenvatinib + pembrolizumab la aprobación de su uso para el tratamiento de pacientes con carcinoma endometrial avanzado que no es de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H, por sus siglas en inglés) o deficiencia de reparación de desajuste (dMMR, por sus siglas en inglés), que tienen progresión de la enfermedad después de la terapia sistémica previa y no son candidatos para cirugía curativa o radiación.
La aprobación se basó en los datos de eficacia demostrados en el Estudio 309/KEYNOTE-775, un estudio fase III, aleatorizado, que incluyó 827 pacientes con diagnóstico de carcinoma endometrial avanzado quienes habían recibido al menos un régimen de quimioterapia previo basado en platino. De estos, 697 eran pMMR y 130 dMMR. Los pacientes se aleatorizaron 1:1 a recibir lenvatinib (20 mg al día, vía oral) en combinación con pembrolizumab (200 mg, vía intravenosa, cada 3 semanas) o quimioterapia a elección del médico tratante (doxorrubicina [60 mg/m² vía intravenosa cada 3 semanas] o paclitaxel [80 mg/m² vía intravenosa semanal en un ciclo de 3 semanas con 1 semana de descanso]). Los objetivos finales del estudio fueron SLP evaluada por un comité central independiente cegado de acuerdo con RECIST versión 1.1 y la SG. ¹ ²
Los resultados mostraron que la SG en la población pMMR fue más larga en el brazo de la combinación de lenvatinib + pembrolizumab (mediana de 18 meses; IC del 95%: 14.9-20.5) vs. el brazo de la quimioterapia (mediana de 12.2 meses; IC del 95%: 11.0-14.1) (HR: 0.70, IC del 95%: 0.58-0.83). Por otro lado, en la población total la SG fue similar siendo ésta más larga con lenvatinib + pembrolizumab (mediana de 18.7 meses; IC del 95%: 15.6-21.3) vs. quimioterapia (mediana de 11.9 meses; IC del 95%: 10.7-13.3) (HR: 0.65, IC del 95%: 0.55-0.77).²
La SLP en la población pMMR fue mayor en el brazo de lenvatinib + pembrolizumab (mediana de 6.7 meses; IC del 95%: 5.6-7.4) vs. el brazo de quimioterapia (mediana de 3.8 meses; IC del 95%; 3.6-5.0) (HR: 0.60, IC del 95%: 0.50-0.72). Los resultados en la población total fueron similares, con una mediana de 7.3 meses (IC del 95%: 5.7-7.6) para el brazo de lenvatinib + pembrolizumab vs. 3.8 meses (IC del 95%: 3.6-4.2) para el brazo de la quimioterapia (HR: 0.56, IC del 95%: 0.48-0.66).²
Adicional, la TRO para la población pMMR fue del 32.4% en el brazo de lenvatinib + pembrolizumab vs. 15.1% en el brazo de la quimioterapia. La tasa de respuesta completa fue del 5.8% vs. 2.6%, respectivamente. Para la población total, la TRO fue del 33.8% con lenvatinib + pembrolizumab vs. 14.7% con quimioterapia, con una tasa de respuesta completa del 7.5% vs. 2.6%, respectivamente.²
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos más comunes de cualquier grado fueron hipertensión, hipotiroidismo, diarrea, náusea y disminución del apetito con la combinación de lenvatinib + pembrolizumab y, para el brazo con quimioterapia fueron anemia, náusea, neutropenia, alopecia y fatiga.²
En conclusión, estos resultados apoyan la eficacia de lenvatinib + pembrolizumab vs. quimioterapia en el tratamiento del carcinoma endometrial avanzado previamente tratado con un perfil de seguridad manejable.
Referencias:
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