La adición de quimioterapia a la radioterapia en mujeres con cáncer de endometrio de alto riesgo mejora la supervivencia a 10 años, con mayor beneficio en aquellas con tumores molecularmente clasificados como p53 anormales

En el ensayo clínico internacional PORTEC-3, se evaluó si añadir quimioterapia a la radioterapia (quimiorradioterapia adyuvante) mejora la supervivencia en mujeres con cáncer de endometrio de alto riesgo, en comparación con el tratamiento exclusivo con radioterapia. Ahora, tras un seguimiento de más de 10 años, se han publicado los resultados finales junto con un análisis post-hoc según la clasificación molecular de los tumores, lo cual permite entender mejor qué pacientes se benefician más de cada tratamiento.

En total, se reclutaron 660 pacientes entre 2006 y 2013, quienes fueron asignadas aleatoriamente a dos grupos: uno recibió solo radioterapia pélvica (48.6 Gy en fracciones de 1.8 Gy), mientras que el otro grupo recibió quimiorradioterapia, que combinó esa misma radioterapia con dos ciclos de cisplatino durante el tratamiento, seguidos por cuatro ciclos adicionales de quimioterapia con carboplatino y paclitaxel. El seguimiento mediano fue de 10.1 años. Los resultados mostraron que la supervivencia global (SG) a 10 años fue del 74.4% en el grupo con quimiorradioterapia frente al 67.3% en el grupo con solo radioterapia. Esto se traduce en una reducción del riesgo de muerte del 27% con el tratamiento combinado (HR ajustado 0.73; p=0.032). En cuanto a la supervivencia libre de recurrencia (SLR), también hubo ventaja para la quimiorradioterapia: 72.8% frente a 67.4%, con una reducción del riesgo de recaída del 26% (HR ajustado 0.74; p=0.034).

Un aspecto innovador de este estudio fue el análisis según la biología molecular de los tumores, disponible en el 62% de las pacientes. Este análisis permitió identificar subgrupos con comportamientos distintos. En particular, las pacientes con tumores con mutación de p53 —que representan un subtipo agresivo— obtuvieron un beneficio significativo del tratamiento combinado: la SG a 10 años fue del 52.7% con quimiorradioterapia frente al 36.6% con radioterapia sola (HR 0.52; p=0.021), y la SLR fue del 52.6% frente al 37.0% (HR 0.42; p=0.0027). En cambio, las pacientes con tumores MMRd (deficiencia en reparación de errores de apareamiento del ADN) o POLEmut (mutaciones en el gen POLE), que suelen tener mejor pronóstico, no mostraron beneficios claros con la adición de quimioterapia. Para el grupo NSMP (sin clasificación molecular específica), el beneficio fue más ambiguo y pareció depender del estado del receptor de estrógeno.

En conclusión, este estudio confirma que el tratamiento adyuvante con quimiorradioterapia mejora la supervivencia en mujeres con cáncer de endometrio de alto riesgo, pero el beneficio es especialmente significativo en aquellas con tumores p53 anormales. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de una clasificación molecular sistemática en el manejo clínico para personalizar el tratamiento y evitar toxicidades innecesarias en pacientes que probablemente no se beneficien de la quimioterapia.

Fuente consultada:

Post CCB, de Boer SM, Powell ME y cols. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): 10-year clinical outcomes and post-hoc analysis by molecular classification from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol.2025 Oct;26(10):1370-1381. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00379-1.