La FDA recientemente aprobó imlunestrant para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico con mutación en ESR1, un subgrupo de enfermedad que suele desarrollar resistencia a terapias endocrinas previas. Esta opción terapéutica está indicada en pacientes con enfermedad con receptores de estrógenos positivos (RE+), HER2-negativo, que han progresado después de al menos una línea de tratamiento hormonal. Se trata de una molécula oral, antagonista del receptor de estrógeno, que además de bloquearlo, favorece su degradación.

La aprobación se basa en los resultados del estudio fase III EMBER-3, en el cual participaron 874 pacientes con cáncer de mama avanzado RE+/HER2–, de los cuales 256 tenían tumores con mutación en ESR1. Dentro de este subgrupo, imlunestrant demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a las terapias endocrinas estándar (fulvestrant o exemestano), con una mediana de SLP de 5.5 meses frente a 3.8 meses respectivamente (HR 0.62; IC del 95%: 0.46–0.82; p=0.0008). Es importante destacar que estos pacientes habían recibido tratamientos previos con inhibidores de aromatasa, y que el 79% ya había sido tratado también con inhibidores de CDK4/6.

En cuanto a la tolerancia, los efectos adversos más frecuentes fueron leves a moderados (grado 1 o 2), e incluyeron fatiga, dolor musculoesquelético, alteraciones gastrointestinales leves, y algunas alteraciones de laboratorio como disminución de hemoglobina o elevación leve de enzimas hepáticas. Solo el 4.6% de los pacientes interrumpió permanentemente el tratamiento por toxicidad, mientras que las reducciones de dosis y las interrupciones temporales ocurrieron en el 2.4% y 10% de los casos, respectivamente.

Imlunestrant se administra por vía oral en dosis diaria de 400 mg en ayunas, lo que representa una ventaja práctica frente a terapias inyectables como fulvestrant. Además, su mecanismo de acción lo convierte en una estrategia dirigida no solo a bloquear la actividad del receptor de estrógeno, sino también a degradarlo activamente, lo cual es particularmente útil en la presencia de mutaciones ESR1, que están presentes en una proporción significativa de pacientes con cáncer de mama metastásico hormonodependiente resistente a terapias previas.

Fuente consultada:

U.S. FDA approves Inluriyo (imlunestrant) for adults with ER+, HER2-, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/us-fda-approves-inluriyo-imlunestrant-adults-er-her2-esr1. Comunicado de prensa. Acceso el 25 de septiembre de 2025.