La combinación de giredestrant más everolimus en cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo posterior a inhibidores CDK4/6 redujo significativamente el riesgo de progresión con una supervivencia libre de progresión (SLP) mediana de 9.99 meses frente a 5.45 meses en pacientes con mutación ESR1 (HR 0.38; IC del 95%: 0.27–0.54; p < 0.0001) y de 8.77 meses frente a 5.49 meses en la población total (HR 0.56; IC del 95%: 0.44–0.71; p < 0.0001).

En el ensayo fase III  evERA BC, global, aleatorizado y abierto, se evaluó la combinación oral de giredestrant (30 mg diarios), un antagonista y degradador selectivo del receptor de estrógeno, junto con everolimus (10 mg diarios), frente a terapia endocrina estándar más everolimus en pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo con progresión o recaída durante o después de un tratamiento previo con inhibidores CDK4/6.

El estudio incluyó 373 pacientes (183 con giredestrant más everolimus y 190 con terapia estándar más everolimus). El seguimiento mediano fue de 18.6 meses y aproximadamente 55% de los pacientes presentaban mutación ESR1.

En la población con mutación ESR1, la SLP evaluada por el investigador alcanzó 9.99 meses (IC del 95%: 8.08–12.94) con giredestrant más everolimus frente a 5.45 meses (IC del 95%: 3.75–5.62) con terapia estándar más everolimus. El hazard ratio (HR) fue 0.38 (IC del 95%: 0.27–0.54; p < 0.0001). En la población por intención de tratar, la mediana de SLP fue 8.77 meses (IC del 95%: 6.60–9.59) frente a 5.49 meses (IC del 95%: 4.01–5.59) con un HR de 0.56 (IC del 95%: 0.44–0.71; p < 0.0001).

En el análisis interino de supervivencia global (SG), aún no madura (59% de madurez en ESR1m y 67% en ITT), la mediana en el grupo ESR1m no fue evaluable (IC del 95%: 20.17–no evaluable) frente a 21.03 meses (IC del 95%: 14.78–26.87) en el grupo control (HR 0.62, IC del 95%: 0.38–1.02; p = 0.0566). En la población ITT, la mediana de SG fue no evaluable frente a 26.87 meses (IC del 95%: 22.21–no evaluable) con un HR de 0.69 (IC del 95%: 0.47–1.00; p = 0.0473).

Los eventos adversos más comunes fueron estomatitis (47.3% vs 48.9%), diarrea (26.9% vs 22.6%) y anemia (23.6% vs 21.0%). Los eventos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes incluyeron anemia (6.0% vs 8.6%), hipopotasemia (3.8% vs 2.7%), neumonía (1.6% vs 4.3%) y estomatitis (2.7% vs 3.2%). La bradicardia de grado 1 se observó en 3.8% frente a 0.5%, sin interrupciones ni discontinuaciones de tratamiento. Las discontinuaciones por toxicidad fueron de 8.2% en el grupo giredestrant y 6.5% en el control.

La combinación de giredestrant más everolimus demostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión en cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo posterior a inhibidores CDK4/6, con un perfil de seguridad manejable y sin hallazgos inesperados, según los resultados del estudio evERA BC.

Fuente consultada:

Giredestrant plus everolimus in patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer previously treated with CDK4/6 inhibitors: primary results of the phase III evERA BC trial Abstract #LBA16. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.