Un análisis traslacional del ensayo fase III CAPItello-291 aporta nueva evidencia sobre el valor del ADN tumoral circulante (ctDNA) como herramienta mínimamente invasiva para la detección de alteraciones en PIK3CA, AKT1 y PTEN en cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Los datos refuerzan el papel del ctDNA como alternativa diagnóstica cuando no se dispone de tejido tumoral adecuado para el análisis molecular.

En el conjunto del estudio CAPItello-291 (n=708), se dispuso de muestras evaluables de ctDNA en 658 pacientes. En este subgrupo, se identificaron alteraciones en PIK3CA, AKT1 o PTEN mediante ctDNA en 279 pacientes, mientras que en 379 no se detectaron dichas alteraciones. Entre las pacientes con alteraciones detectadas por ctDNA, 149 presentaban además mutaciones concomitantes en ESR1. De especial relevancia clínica, un 10.3% de las pacientes presentaron alteraciones detectables exclusivamente mediante ctDNA, lo que subraya su utilidad complementaria frente al análisis tisular.

La concordancia entre las determinaciones moleculares en tejido y ctDNA fue elevada. En la comparación directa, 207 pacientes fueron positivas para alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN tanto en tejido como en ctDNA, mientras que se observaron discordancias en subgrupos más pequeños. Esto se tradujo en un acuerdo porcentual global del 83.3% y un acuerdo positivo del 76,7%. Al analizar genes específicos, la concordancia fue especialmente alta para AKT1, con un acuerdo global del 98.7%, y para PIK3CA alcanzó el 88.9%. En el caso de PTEN, aunque el acuerdo global fue del 90.9%, el acuerdo positivo fue más limitado.

Desde el punto de vista terapéutico, el beneficio en supervivencia libre de progresión (SLP) con la combinación de capivasertib y fulvestrant fue consistente independientemente del estatus de ctDNA. El efecto del tratamiento se mantuvo tanto en pacientes con alteraciones detectadas solo en tejido, solo en ctDNA o en ambos, así como en aquellas con o sin mutaciones concomitantes en ESR1. Estos resultados indican que la eficacia del régimen no depende del método de detección molecular, siempre que las alteraciones de la vía AKT estén presentes.

Los datos actuales se suman a los resultados previamente publicados del CAPItello-291 en el New England Journal of Medicine. En la población global del ensayo, la combinación de capivasertib y fulvestrant duplicó la mediana de SLP frente a fulvestrant con placebo (7.2 frente a 3.6 meses; HR 0.60; p < 0.001). En el subgrupo con alteraciones en la vía AKT, la mediana de SLP fue de 7.3 meses frente a 3.1 meses (HR 0.50; p < 0.001).

El ensayo CAPItello-291 fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo que habían progresado tras tratamiento con inhibidores de aromatasa, con o sin inhibidores de CDK4/6. Las pacientes recibieron tratamiento en ciclos de 28 días con capivasertib en esquema intermitente junto con fulvestrant, o fulvestrant con placebo. Los objetivos primarios fueron la SLP evaluada por el investigador en la población global y en el subgrupo con alteraciones de la vía AKT.

Fuente consultada:

Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib plus fulvestrant in hormone receptor-positive PIKЗСА/AKT1/PTEN-altered advanced breast cancer: exploratory cDNA analyses from the phase 3 CAPltello-291 trial.  Presentado en la San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025; del 09 al 12 de diciembre de 2025; San Antonio, Texas. Abstract  RF7-05.