En el estudio fase III SERENA-6 se evaluaron resultados actualizados y un análisis exploratorio de la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) asociados a un cambio temprano a camizestrant en combinación con inhibidores de CDK4/6 en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2− que desarrollaron mutaciones ESR1 durante el tratamiento endocrino de primera línea basado en inhibidores de aromatasa, antes de la progresión clínica de la enfermedad.

SERENA-6 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, fase III, que incluyó pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2− tratadas durante al menos 6 meses con inhibidor de aromatasa (anastrozol o letrozol) más un inhibidor de CDK4/6. Las pacientes fueron monitorizadas mediante ctDNA cada 2 a 3 meses para la detección de mutaciones ESR1. Tras la identificación de una mutación ESR1 sin evidencia de progresión radiológica, las pacientes fueron aleatorizadas 1:1 a cambiar a camizestrant 75 mg con continuación del inhibidor de CDK4/6, o a continuar con inhibidor de aromatasa más inhibidor de CDK4/6. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) según RECIST v1.1. Entre los objetivos secundarios se incluyeron SLP2, supervivencia global, supervivencia libre de quimioterapia o conjugados anticuerpo-fármaco y el tiempo hasta el deterioro del estado global de salud y la calidad de vida.

En el análisis final de SLP, con un corte de datos al 30 de junio de 2025, se aleatorizaron 315 pacientes, 157 en el brazo de camizestrant y 158 en el brazo de inhibidor de aromatasa, ambos con inhibidor de CDK4/6. El seguimiento mediano fue de 18.7 meses. La mediana de SLP fue de 16.6 meses (IC del 95%: 14.7–19.4) con camizestrant frente a 9.2 meses (IC del 95%: 7.2–9.7) con inhibidor de aromatasa, con un HR de 0.46 (IC del 95%: 0.34–0.62; P<0.00001). La tasa de SLP a 24 meses fue de 32.2% frente a 14.3%, respectivamente.

La SLP2 mostró resultados concordantes, con una mediana de 25.7 meses (IC del 95%: 20.3–28.9) en el brazo de camizestrant y 19.4 meses (IC del 95%: 17.8–21.4) en el brazo de inhibidor de aromatasa, con un HR de 0.56 (IC del 95%: 0.39–0.80; P nominal=0.00153). Las tasas de SLP2 a 24 meses fueron de 50.9% y 34.8%, respectivamente. En la supervivencia libre de quimioterapia o conjugados anticuerpo-fármaco, la mediana fue de 22.7 meses (IC del 95%: 20.3–31.5) con camizestrant frente a 18.7 meses (IC del 95%: 16.7–24.7), con un HR de 0.69 (IC del 95%: 0.49–0.97).

El análisis exploratorio de ctDNA evidenció una reducción profunda de la frecuencia alélica de ESR1 a las 8 semanas en el brazo de camizestrant, con un cambio mediano desde el inicio de −100% (rango intercuartílico −100 a −100), en contraste con un incremento mediano de +66.7% (rango intercuartílico −67.9 a +465.0) en el brazo con inhibidor de aromatasa (P<0.00001). Un aumento superior a 500% en la frecuencia alélica de ESR1 se observó en 24.4% de las pacientes que continuaron con inhibidor de aromatasa, frente a 0.8% en el brazo de camizestrant.

El tiempo hasta el deterioro del estado global de salud y la calidad de vida fue mayor con camizestrant, con una mediana de 23.0 meses (IC del 95%: 17.4–NC) frente a 8.3 meses (IC del 95%: 2.8–26.7), con un HR de 0.49 (IC del 95%: 0.31–0.77). Los datos de supervivencia global permanecieron inmaduros, con aproximadamente 22% de eventos.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos fueron consistentes con análisis previos. Las tasas de discontinuación del tratamiento por eventos adversos fueron de 1.3% en el brazo de camizestrant y de 2.6% en el brazo de inhibidor de aromatasa, sin identificarse nuevas señales de seguridad.

Estos resultados confirman que el cambio temprano a camizestrant en combinación con inhibidores de CDK4/6 prolonga la supervivencia libre de progresión y retrasa el deterioro de la calidad de vida en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2− con mutaciones ESR1 emergentes durante la primera línea endocrina, junto con una reducción rápida y sostenida de la carga molecular detectable.

Fuente consultada:

Camizestrant plus CDK4/6 inhibitor for emergent ESR1 mutations during first-line endocrine-based therapy in patients with HR+/HER2− advanced breast cancer: Updated results and ctDNA analysis from the Phase III SERENA-6 trial. https://sabcs.org/events/rapid-fire-7/. Presentación científica (Abstract RF7-03). Acceso el 12 de diciembre de 2025.