En el estudio fase III DESTINY-Breast09 se obtuvieron los datos clínicos que respaldaron la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) de fam-trastuzumab deruxtecan en combinación con pertuzumab como tratamiento de primera línea en pacientes adultas con cáncer de mama HER2+ irresecable o metastásico.

El ensayo fue aleatorizado, multicéntrico y global, e incluyó 1.157 pacientes con cáncer de mama HER2+ definido como IHC 3+ o ISH+, que no habían recibido quimioterapia ni terapia dirigida contra HER2 en el contexto metastásico, o que habían recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante más de seis meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada. Se permitió una línea previa de terapia endocrina en enfermedad avanzada. Las pacientes fueron asignadas en proporción 1:1:1 a recibir fam-trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg más pertuzumab (n=383), un esquema con taxano más trastuzumab y pertuzumab (n=387), o una terapia en investigación (n=387), administradas por vía intravenosa cada tres semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por revisión central independiente y ciega conforme a RECIST v1.1. La mediana de SLP fue de 40.7 meses (IC del 95%: 36.5 a no estimable) en el grupo tratado con fam-trastuzumab deruxtecan más pertuzumab, frente a 26.9 meses (IC del 95%: 21.8 a no estimable) en el grupo con taxano, trastuzumab y pertuzumab, con un HR de 0.56 (IC del 95%: 0.44 a 0.71; p <0.0001). La tasa de respuesta objetiva confirmada fue de 87% (IC del 95%: 83 a 90) en el grupo experimental y de 81% (IC del 95%: 77 a 85) en el grupo comparador.

Al momento del análisis de la SLP, los datos de supervivencia global no eran maduros, con 126 muertes registradas, lo que corresponde al 16% de la población total evaluada en ambos brazos del estudio.

En cuanto a seguridad, se identificaron como advertencias y precauciones relevantes la neutropenia y la disfunción ventricular izquierda. La combinación se administró de forma continua con una dosis de fam-trastuzumab deruxtecan de 5.4 mg/kg cada tres semanas junto con pertuzumab.

En conclusión, fam-trastuzumab deruxtecan en combinación con pertuzumab mostró una mejora significativa en la SLP y una elevada tasa de respuesta objetiva en pacientes con cáncer de mama HER2+ avanzado, con un perfil de seguridad consistente con los eventos adversos descritos.

Fuente consultada:

FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-pertuzumab-unresectable-or-metastatic-her2-positive. Comunicado de prensa. Acceso el 15 de diciembre de 2025.