El régimen neoadyuvante sin antraciclinas con trastuzumab deruxtecán seguido de paclitaxel más trastuzumab y pertuzumab (T-DXd-THP) logró una respuesta patológica completa significativamente mayor y menor toxicidad que el tratamiento estándar con doxorrubicina y ciclofosfamida en esquema dosis-densa seguido de trastuzumab, pertuzumab y paclitaxel (ddAC-THP) en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo de alto riesgo

Los resultados del estudio fase III DESTINY-Breast11 ofrecen una comparación directa entre un enfoque tradicional con antraciclinas y un nuevo régimen sin antraciclinas en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2-positivo de alto riesgo. En este ensayo multicéntrico y aleatorizado se evaluó la eficacia y seguridad de T-DXd ya sea en monoterapia o seguido THP, en comparación con el tratamiento estándar compuesto por ddAC-THP. Los resultados presentados corresponden al análisis intermedio del brazo T-DXd-THP versus ddAC-THP, ya que el brazo de T-DXd solo fue cerrado anticipadamente por recomendación del comité de monitoreo independiente.

En términos de eficacia, el régimen T-DXd-THP logró una respuesta patológica completa del 67.3%, significativamente superior a la observada con ddAC-THP, que fue del 56.3%. Esta diferencia de 11.2 puntos porcentuales (IC del 95%: 4.0–18.3) fue estadísticamente significativa (p=0.003) y se observó tanto en pacientes con tumores hormonodependientes (61.4% vs 52.3%) como en los triple positivos (83.1% vs 67.1%). Aunque los datos de supervivencia libre de eventos aún son inmaduros (4.5% de madurez), se observa una tendencia temprana favorable con un HR de 0.56 a favor del brazo experimental.

Desde el punto de vista de la seguridad, el régimen con T-DXd-THP mostró un perfil más favorable. Los eventos adversos de grado ≥3 ocurrieron en el 37.5% de los pacientes tratados con T-DXd-THP frente al 55.8% en el grupo de ddAC-THP. La disfunción ventricular izquierda, un efecto colateral común de las antraciclinas, fue significativamente menos frecuente con T-DXd-THP (1.9% vs 9.0%), al igual que los casos de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el fármaco, que fueron similares o incluso ligeramente menores en el brazo experimental (4.4% vs 5.1%, con eventos de grado ≥3 en 0.6% vs 1.9%).

Cabe destacar que ningún efecto adverso impidió la realización de la cirugía en ninguno de los dos grupos. Además, aunque la tasa de interrupciones de dosis fue más baja en el grupo ddAC-THP (54.5% vs 37.8%), el número de eventos adversos serios fue el doble en el grupo estándar (20.2% vs 10.6%), y hubo menos muertes y descontinuaciones por toxicidad en el brazo experimental.

En conjunto, los resultados del DESTINY-Breast11 respaldan al régimen T-DXd-THP como una potencial nueva estrategia neoadyuvante libre de antraciclinas, con mayor eficacia y menor toxicidad en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo de alto riesgo.

Fuente consultada:

Harbeck N, Modi S, Pusztai L y cols. DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). Abstract #291O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.